Geskiedenis Podcasts

Density -AM 218 - Geskiedenis

Density -AM 218 - Geskiedenis

Digtheid

Nabyheid of kompaktheid.

(AM-218: dp. 530; 1. 184'6 "; b. 33 '; dr. 9'9"; s. 16
k .; kpl. 104; a. 1 3 "; cl. Bewonderenswaardig)

Density (AM-218; is op 6 Februarie 1944 van stapel gestuur deur Tampa Shipbuilding Co., Inc., Tampa, Fla.; Geborg deur mej. Farmwald; en op 15 Junie 1944 in opdrag van luitenant-kommandant RR Forrester, Jr., USNR) Sy is op 7 Februarie 1965 herklassifiseer deur MSF-218.

Density het op 23 September 1944 in San Diego aangekom om as opleidingsskip vir die Small Craft Training Center op Terminal Island te dien, tot 2 Februarie 1946, toe sy na Pearl Harbor en Ulithi gevaar het.

Die digtheid word van Ulithi op 19 Maart 1945 gesorteer om myne voor te berei vir die inval in Okinawa op 1 April. Dichtheid het in verskeie selfmoordaanvalle op die vyand afgevuur terwyl hy van Okinawa af patrolleer vir die gevangenskap en besetting daarvan. Op 6 April het sy verskeie van die groot kamikaze-mag wat die vloot getref het, gespat, en Rodman (DMS-21) gehelp, 16 van haar oorlewendes opgetel en na Kerama Retto gesleep. Op die 22e het sy 'n vyandelike aanvaller wat haar brug met slegs 10 voet skoongemaak het, gespat en toe drie oorlewendes uit die geteisterde sherwood (DD-520) gered voordat sy haar patrollie hervat het. Vyf dae later het sy die lyk van 'n vyandelike offisier uit 'n vliegtuig wat sy neergeslaan het, teruggevind en sodoende waardevolle intelligensiemateriaal verkry, insluitend 'n geheime kodeboek en foto's. Terwyl sy myne vee, sak sy op 4 Mei 'n vyandige selfmoordboot van Naha af.

Digtheid het op 4 Julie vanaf Okinawa gevaar om by 'n groep myneveërs aan te sluit wat die 3d vlootaanvalle teen die Japanse vaderland ondersteun. Van 9 tot 28 Augustus was sy vir 'n kort opknapping in San Pedrobaai, Leyte, en het op 8 September uit Okinawa vertrek om myne in Japannese waters te vee. Sy bly in die Verre Ooste tot 20 November toe sy na die weskus vaar en op 19 Desember by San Diego aankom. Op 29 Januarie 1946 arriveer sy in Galveston, Texas, om dienste te lewer aan die reservaatvloot in Orange, Tex., En word op 14 Mei 1946 in die reservaat geplaas. Die digtheid word daar op 3 Maart 1947 ontmantel.

Density het drie gevegsterre ontvang vir diens in die Tweede Wêreldoorlog.


Density -AM 218 - Geskiedenis

(AM - 218: dp. 530 l. 184'6 "b. 33 'dr. 9'9" s. 15 k. Cpl. 104 a. 1 3 "cl. Bewonderenswaardig)

Density (AM-218) is op 6 Februarie 1944 van stapel gestuur deur Tampa Shipbuilding Co., Inc., Tampa, Fla. Geborg deur mej. Farmwald en in opdrag van 15 Junie 1944, luitenant-bevelvoerder RR Forrester, Jr., USNR, in bevel. Sy is op 7 Februarie 1955 herklassifiseer MSF-218.

Density arriveer op 23 September 1944 in San Diego om as opleidingsskip te dien vir die Small Craft Training Center op Terminal Island, tot 2 Februarie 1945, toe sy na Pearl Harbor en Ulithi vaar.

Digtheid gesorteer vanaf Ulithi 19 Maart 1945 om myne voor te berei vir die inval in Okinawa op 1 April. Dichtheid het in Okinawa gepatrolleer vir die gevangenskap en besetting daarvan en het die vyand in verskeie selfmoordaanvalle afgevuur. Op 6 April het sy verskeie van die groot kamikaze-mag wat die vloot getref het, gespat, en Rodman (DMS-21) gehelp, 16 van haar oorlewendes opgetel en na Kerama Retto gesleep. Op die 22e het sy 'n vyandelike aanvaller wat haar brug met slegs 10 voet skoongemaak het, gespat en toe drie oorlewendes uit die getref Isherwood (DD-520) gered voordat sy haar patrollie hervat het. Vyf dae later het sy die lyk van 'n vyandelike offisier uit 'n vliegtuig wat sy neergeslaan het, teruggevind en sodoende waardevolle intelligensiemateriaal verkry, insluitend 'n geheime kodeboek en foto's. Terwyl sy myne vee, sak sy op 4 Mei 'n vyandige selfmoordboot van Naha af.

Digtheid vaar vanaf Okinawa op 4 Julie om by 'n groep myneveërs aan te sluit wat die 3D -vlootaanvalle teen die Japannese vaderland ondersteun. Van 9 tot 28 Augustus was sy vir 'n kort opknapping in San Pedrobaai, Leyte, en het op 8 September uit Okinawa vertrek om myne in Japannese waters te vee. Sy bly in die Verre Ooste tot 20 November toe sy na die weskus vaar en op 19 Desember in San Diego aankom. Op 29 Januarie 1946 arriveer sy in Galveston, Texas, om dienste te lewer aan die reservaatvloot in Orange, Texas, en word op 14 Mei 1946 in die reservaat geplaas. Die digtheid word daar op 3 Maart 1947 ontmantel.

Density het drie gevegsterre ontvang vir diens van die Tweede Wêreldoorlog.

[Nota van die afskrifter van mnr John S. Platt: In Februarie 1955 is die Amerikaanse vloot Density verkoop om as 'n Griekse vragskip gebruik te word en herdoop tot Manoula. Teen 1964 is sy in Miami in beslag geneem weens die betaling van hawegeld.

Sy is in September 1964 gekoop en herdoop tot MV Galaxy. Sy het 'n RCA -sender van 50 kilowatt laat installeer en 'n mas van 212 voet agter die tregter. Sy vaar op 22 Oktober 1964 vanuit Miami na Engeland via Puerto Rico en Madeira. Die skip het op 19 November 1964 in die monding van die Teems aangekom. Sy het begin uitsaai as Radio London, 'n buitelandse kommersiële stasie, op 23 Desember 1964. Sy het voortgegaan om uit te saai tot 14 Augustus 1966 toe die Britse regering wetgewing uitgevaardig het wat Britse burgers verbied om vir die stasie of dit verskaf.

Op 19 Augustus vaar sy na Hamburg waar sy tot 1970 gebly het en is verkoop vir afval. Sy het tot 1975 in Hamburg gebly toe sy na die skeepswerf en hawe van Howaldswerke-Deutsche Werft by Kiel verskuif is. In 1979 sak sy en bly tot Augustus 1986 op die bodem toe 'n bewaringslobby die owerhede oorreed om haar te opper weens kommer oor besoedeling. Sy is grootgemaak en verhuis na droëland waar sy geskrap is.]


USS-digtheid (AM-218)->

Okr ęt zosta ł zwodowany 6 lutego 1944 w stoczni Tampa Shipbuilding Co., Inc. w Tampa, matk ą chrzestn ą by ᐪ M. Farmwald. Jednostka wesz ᐪ do s łu ់y 15 czerwca 1944, pierwszym dow  ą zosta ł Lieutenant Commander R. R. Forrester, Jr., USNR. Okr ęt zosta ł przeklasyfikowany na MSF-218 7 dae 1955.

Bra ł udzia ł w dzia ᐪniach II wojny światowej. Oczyszcza ł z min wody Dalekiego Wschodu po wojnie. W lutym 1955 sprzedany, mia ł d ług ą s łu ់ ę w cywilu. Van 1964 jako MV & quotGalaxy & quot by ł platform ą dla brytyjskiej pirackiej stacji radiowej Wonderful Radio London nadaj 𐗎j spoza w ༽ terytorialnych kraju.


Radio Caroline (1983 �)

Terwyl hy vasgemeer was by die Cairnryan -breker se erf, Ross Wraak is geskik vir gebruik in die Radio Caroline -projek. As gevolg hiervan het Ernst Kunz van Oostenryk 'n direkteur van Seamore Company, Liechtenstein, gekoop Ross Wraak vir 㿈,500. Die skip is daarna in Panama geregistreer by Grothan Steamship Line, SA Panama. [3] Dit is opmerklik dat sowel Seamore as Grothan sterk beïnvloed is deur Ronan O'Rahilly.

In April 1981 het Ross Wraak is uit die werf van die Cairnryan -afbrekers gesleep en het vyf dae later in Solares aangekom. In die herfs begin werk om haar in 'n funksionele radioskip te omskep. Haar sendermas, op 91 en 160 meter bo seespieël, was die hoogste mas wat ooit op 'n skip aangebring is.

Ross Wraak vaar

Om 4:00 op 4 Augustus 1983 het MV Ross Wraak vaar onder bevel van kaptein Martin Eve. Probleme met die enjins het die skip gedwing om na sy ankerplek gesleep te word. Op 8 Augustus 1983 het Ross Wraak het anker in die Kentish Knock laat val. Die volgende dag is 'n toetsuitsending op 963 kHz, 'n geruime tyd daarna Ross Wraak verskuif ankerplek na die Knock John Deep.

Op 20 Januarie 1984 het Ross Wraak het haar anker verloor en suidwaarts op 'n sandoewer in die Britse waters gedryf, en uitsendings is gestaak. Uitsendings hervat twee dae later, toe sy teruggekeer het na haar ankerplek. Op 3 Maart het 'n storm -twaalf storm die noodanker gesleep. 'N Nuwe ankerstelsel is twee dae later geïnstalleer en in werking.

Op 10 Junie 1987 het Radio Caroline om 07:00 in werklikheid gesluit vir 'onderhoud'. Ross Wraak het na 'n nuwe posisie naby South Falls Head gevaar, in afwagting van die komende Territorial Sea Act [4] wat die Britse territoriale waters tot 19 myl (19 en#160 km) (van 3 myl (4,8 en#160 km)) uitgebrei het. Dit is bekend gemaak toe uitsendings daardie dag om 16:54 hervat is.

Logistiek

Vanaf die begin van Radio Caroline het klein vaartuie afkomstig van die Engelse kus koerante, skywe, bemanning en platejoggies na Ross Wraak. Diesel is weekliks vanaf Nieuwpoort ingebring via Zeemeeuw, gehuur in 1984. Tydens en na die "Eurosiege" van 1985, waarin die Nederlandse vlootmynveër HNLMS   Makkum was naby geanker Ross Wraak, die skipper van Zeemeeuw het dit te riskant geag om voort te gaan met die vervoer van brandstof, en daarom het Radio Monique die gebruik daarvan verkry Poolster, weer bedrywig vanaf Nieuwpoort. In 1987 verander hulle na die gebruik van die Bellatrix, bedrywig uit Dunkirk.

Op 6 November 1988 is twee nuwe lugmaste na die Ross Revenge geneem. Op 4 Januarie 1989 is aan boord geneem om die skip soveel stabiliteit as moontlik te gee terwyl die nuwe sendermaste opgerig is. Op 12 Februarie is die voorste mas weer opgebou in een gedeelte, en die kortgolfantenne is herstel. Die werk aan die twee nuwe maste het tot Mei voortgeduur.

Gewapende aanval

Op 19 Augustus 1989 stap gewapende verteenwoordigers van die Nederlandse regering aan boord Ross Wraak. Volans, 'n sleepboot van die Nederlandse Waterpolisie, bevat 'n instapgeselskap van ongeveer 30 gewapende mans, waaronder Nederlandse, Britse, Franse en Belgiese amptenare. Die instapgeselskap het ateljeetoerusting, plate en bande verwyder. Die lugreeks is afgehaal, dele van die sender is verwyder en ander komponente met stokkies geslaan.

Die personeel en DJ's was vasbeslote om die stasie ondanks die aanval op die lug te hou, en op 1 Oktober heropen die stasie weer met lae krag met behulp van 'n tydelike sender en nuwe ateljeetoerusting. Uitsendings was aanvanklik op lae krag en die stasie het onderbrekings in toerusting en tydelike onderbrekings opgedoen, maar die tegniese haakplekke is in die komende maande uitgestryk en die krag van die sender is verhoog.

Verlating en herhaling

Einde November 1990 het Ross Wraak 'n kragonderbreking opgedoen, wat daartoe gelei het dat die skip etlike nagte verlig was. Trinity House het die stasie gewaarsku dat die skip gedurende die ure van duisternis aangesteek moet word om te voldoen aan maritieme regulasies. Soos Ross Wraak brandstof was min, en die hoofopwekkers het misluk weens onbruik, maar 'n klein petrolopwekker is gebruik om die skip aan te dryf. Tydens krag nege storms op 10 Desember Ross Wraak nog 'n kragonderbreking opgedoen, die klein petrolgenerator wat om die dek gegooi is en die voorraad petrol deur golwe gespoel het. Die bemanning het die stasiekantoor gebel, wat weer die Dover Coast Guard gebel het. Die kuswag het die skip gekontak en 'n helikopter is om 23:00 uitgestuur. Teen 23:45 Ross Wraak heeltemal ontruim is.

Die volgende dag is die bemanning van die Trinity House -vaartuig Patricia aan boord gegaan Ross Wraak, het die winkels en die algemene toestand van die skip nagegaan en daarna vertrek. Teen dagbreek het die Dover Coast Guard dit aangemeld Ross Wraak is laat vaar. North Foreland Radio en ander kusstasies het uurlikse verslae uitgereik wat skeepsvaartuie waarsku Ross Wraak was onbemande en onbelig. Op 14 Desember is 'n suksesvolle instappoging aangewend, en omstreeks 11:00 het Peter Chicago (hoofingenieur) weer beheer oor gekry Ross Wraak. Hy is saam met Tony Collis, wat Chicago ingelig het oor gerugte van buitelandse sleepbote wat op pad was om te eis Ross Wraak vir berging.


As die toets toon dat u hoë cholesterol het, kan u hierdie vrae by u volgende besoek aan u dokter stel.

1. Wat is die gevare van hoë cholesterol? Kan ander probleme ontwikkel?

2. Wat kon veroorsaak het dat my cholesterol te hoog was? Is dit geërf?

3. Is daar dinge wat ek tuis of in my lewe kan doen om my cholesterol te verlaag?

4. Is medisyne nodig? Is daar alternatiewe behandelings?

5. Hoe werk die medisyne as medisyne nodig is?

6. Hoe lank kan ek medisyne neem? Wat is die newe -effekte? Is langdurige gebruik skadelik?

7. Hoe kan oefening help om my cholesterol te verlaag?

8. Waar kan ek meer leer oor hoe om met hoë cholesterol te leef?

9. Watter veranderinge moet ek maak aan die manier waarop ek eet?

10. Hoe gereeld moet ek my cholesterolvlak nagaan?

Bronne

Cleveland Clinic: "Hart en vaskulêre gesondheid en voorkoming," "Metaboliese sindroom," The Cleveland Clinic Heart Center.

American Heart Association: "Triglycerides: Frequently Asked Questions", "Triglycerides," "About Metabolic Syndrome."

Talayero, B. Huidige kardiologieverslae, Desember 2011.

Palo Alto Medical Foundation, dieetriglyne vir die vermindering van trigliseriede. "

University of Massachusetts Medical School, "Wat u kan doen om u trigliseriede te verlaag."

National Heart Lung & Blood Institute, "Hoë bloedcholesterol: wat u moet weet."


Stadsgeskiedenis

Ohlone Indiane was die eerste bekende inwoners van Los Altos Hills. Hulle was deel van 'n groep inheemse Amerikaners wat eens klein dorpies in die Santa Clara -vallei bewoon het. Beide Los Altos en Los Altos Hills is gestaaf as plekke van vroeë Ohlone -dorpe. In 1955 is Indiese oorskot en artefakte soos mortiere en stamper op die Peck -eiendom oos van Moodyweg gevind. In 1964 het ontwikkelaars op O & rsquoKeefe Lane meer menslike oorskot en artefakte opgegrawe. Nog later, in 1970, het 'n dorp en 'n begraafplaas van groot betekenis aan die lig gekom op die Costello -eiendom op O & rsquoKeefe Lane, wat argeologiese studie deur Foothill College en ander aanleiding gegee het. Bykomende heuwels en dorpsplekke is sedertdien langs die Permanente- en Matadero -kreke opgegrawe.

Twee groot Spaans-Mexikaanse grondtoelaes bestaan ​​uit Los Altos Hills: Rancho La Purissima Concepcion, 4,436 hektaar toegeken aan inheemse Amerikaners Jose Gorgonio en sy seun Jose Ramon in 1840 en verkoop in 1844 aan Juana Briones de Miranda vir 'n bedrag van $ 300 en Rancho San Antonio , 4,438 hektaar toegeken aan Juan Prado Mesa. Adobe Creek was die grenslyn van die 2 ranchos. Die Briones- en Mesa -gesinne was vriendelik en het familie geword toe twee van die Mesa -mans met twee van die Briones -vroue getrou het.

In 1855 verkoop Juana Briones 3 000 hektaar aan Martin Murphy, stigter van die stad Sunnyvale, wat voorheen haar grond verhuur het vir weiding. Murphy het 2800 hektaar aan sy dogter, Elizabeth Yuba, gegee toe sy met William Taaffe, 'n welvarende handelaar in San Francisco, getrou het. Hulle het 'n huis gebou op die huidige kampus van Foothill Community College en het vier kinders gehad: William, Martin en tweelingdogters Mary en Mathilda. Sommige van die Taaffe -afstammelinge woon steeds in Los Altos Hills. Die 2 groot ranchos is uiteindelik opgeneem en verkoop as kleiner boerderye vir beesweiding en wingerde, meestal van Zinfandel -druiwe. Baie Italiaanse en Franse wingerde het op Purissimaweg gewoon totdat 'n roes die wingerde naby die eeuwisseling verwoes het. Kort daarna floreer boorde van appelkose, pruime en pruimedante.


Voorkoming van osteoporose

Primêre voorkoming van osteoporose begin in die kinderjare. Pasiënte benodig voldoende kalsiuminname, vitamien D-inname en gewigdraende oefening. Verder bestaan ​​die voorkoming van osteoporose uit twee komponente: gedragsverandering en farmakologiese ingrepe.

Die National Osteoporosis Foundation spesifiseer dat die volgende gedrag aangepas moet word om die risiko van osteoporose te verminder [4]:

Pasiënte moet advies gee oor die staking van rook en die matigheid van alkoholinname. Gereelde gewigdraende oefening en versterking van die rugrek help om beenverlies te vertraag. In 'n studie wat osteopenie gevind het by meer as 'n kwart van die mans en vroue op die vroeë middeljarige ouderdom, was daar 'n negatiewe korrelasie tussen oefening en BMD by die mans ten spyte van relatief hoë oefenvlakke - maar die meerderheid mans in die studie rapporteer fietsry as hul voorkeur oefening, eerder as gewigdraende aktiwiteite soos stap of hardloop. [76]

Pasiënte wat siektes het of medikasie neem wat beenverlies kan veroorsaak of versnel, moet sorg vir voldoende inname van kalsium en vitamien D en, in sommige gevalle, farmakologiese behandeling. [239] Farmakologiese voorkomingsmetodes sluit in kalsiumaanvulling en toediening van raloksifeen of bisfosfonate (alendronaat of risedronaat). Bisfosfonate moet beskou word as eerstelijnsmiddels vir die voorkoming van osteoporose. [240]

In 2017 het die American College of Rheumatology hersiene aanbevelings gepubliseer vir die voorkoming en behandeling van glukokortikoïed-geïnduseerde osteoporose. Aanbevelings sluit in die optimalisering van kalsium- en vitamien D-aanvulling en lewenstylaanpassings vir alle volwassenes op langtermyn-glukokortikoïedbehandeling (≥2,5 mg/dag prednisoon vir ≥3 maande). Verder word kategorisering van pasiënte volgens breukrisiko (met behulp van die FRAX -telling aangepas vir glukokortikoïedgebruik) aanbeveel. Eerste-line farmakoterapie vir pasiënte met 'n matige tot hoë risiko vir frakture is 'n orale bisfosfonaat, wat verkieslik is vir veiligheid, koste en as gevolg van 'n gebrek aan bewyse van uitstekende antifraktuurvoordele van alternatiewe medisyne. Ander farmakologiese behandelings wat aanbeveel word, indien orale bisfosfonate nie geskik is nie, sluit in (in voorkeurorde): IV bisfosfonate, teriparatide, denosumab en raloxifene. [12]

Oestrogeen-progestienterapie word nie meer beskou as 'n eerste-lyn benadering vir die behandeling van osteoporose by postmenopousale vroue nie, omdat dit gekoppel is aan 'n verhoogde risiko vir borskanker, beroerte, veneuse trombo-embolie en miskien koronêre siektes. Oestrogeen word nou slegs aanbeveel as pasiënte ook postmenopousale simptome wil verlig.

Gereelde monitering kan nuttig wees. Periodieke beendigtheid help met die diagnose van osteoporose in die vroeë fase en help om frakture te voorkom. Volgens die National Osteoporosis Foundation is die evaluering van BMD op 'n periodieke basis die beste manier om beendigtheid en toekomstige breukrisiko te monitor. [4] Daar is egter groot kontroversie oor hoe gereeld BMD -metings herhaal moet word, veral by postmenopousale vroue met 'n normale BMD. [241]


Density -AM 218 - Geskiedenis

Hierdie USS Density AM-218-kentekenraam word met trots in die VSA vervaardig by ons fasiliteite in Scottsboro, Alabama. Elkeen van ons MilitaryBest U.S. Navy -rame het bo -en onderkant poly -coated aluminiumstroke wat met sublimasie gedruk word, wat hierdie kwaliteit militêre rame van 'n motor 'n pragtige hoogglansafwerking gee.

Raadpleeg u staats- en plaaslike regulasies vir die verenigbaarheid van hierdie Navy Frames vir gebruik op u voertuig.

'N Persentasie van die verkoop van elke MilitaryBest -item word aan die lisensie -afdelings van elke onderskeie diensdiens gestuur ter ondersteuning van die MWR -program (Moraal, Welsyn en Ontspanning).Hierdie betalings word gedoen deur ALL4U LLC of die groothandelaar waar die item vandaan kom. Ons span bedank u vir u diens en u ondersteuning van hierdie programme.

JY MAG DALK OOK HOU VAN


Model- en dokstudies van CASR betrokke by osteoporose

Oor outeur: Mnr Naresh. M. Reddy
PG Diploma (Cheminformatika),
Nizam College, Osmania Universiteit
Hyderabad.

Abstract
Orale strontiumranelaat is 'n alternatiewe mondelinge behandeling, wat deel uitmaak van 'n klas medisyne wat dubbelwerkende beenagente genoem word. Die doel van hierdie ondersoek was om die effek van die Strontiumranelaat op kalsiumsensorreseptor (CASR) te kenmerk en te bepaal, wat 'n belangrike proteïen is wat betrokke is by osteoforese. Homologie modellering van CASR is uitgevoer op grond van die kristalstruktuur van die 2E4U (ketting A) met behulp van Modeller sagteware. Met behulp van die metodes van molekulêre meganika en molekulêre dinamika word die finale model verkry en word dit verder beoordeel deur middel van 'n proefkontrole en verifikasie van 3D -grafiekprogramme, wat getoon het dat die finale verfynde model betroubaar is. Met hierdie model is 'n buigsame dokstudie van CASR met 'n groep Ranelic sure uit die vorige publikasies gekies. Die resultate het aangedui dat VAL1, SER18, SER2, GLU241 in CASR belangrike determinantresidue in binding is, aangesien dit 'n sterk waterstofbinding met Ranelic sure het. Hierdie waterstofbindende interaksies speel 'n belangrike rol vir die stabiliteit van die kompleks. Onder die 15 komponente het 6de die beste dokresultaat getoon. Ons resultate kan nuttig wees vir verdere eksperimentele ondersoeke.

Verwysings -ID: PHARMATUTOR-ART-1103

Inleiding
Osteoporose is 'n siekte wat gekenmerk word deur 'n lae beenmassa en verlies van beenweefsel wat tot swak en brose bene kan lei. As u osteoporose het, loop u 'n groter risiko vir bene (gebreekte bene), veral in die heup, ruggraat en pols (1).

Osteoporose word dikwels beskou as 'n toestand wat verswakte bejaarde vroue ontwikkel. Die skade as gevolg van osteoporose begin egter baie vroeër in die lewe. Omdat die piekbeendigtheid op ongeveer 25 jaar bereik word, is dit belangrik om teen daardie ouderdom sterk bene te bou, sodat die bene later in hul lewens sterk sal bly. Voldoende kalsium inname is 'n noodsaaklike deel van die bou van sterk bene.

In die Verenigde State het byna 10 miljoen mense reeds osteoporose. Nog 18 miljoen mense het 'n lae beenmassa, wat 'n groter risiko vir osteoporose veroorsaak. Namate ons bevolking ouer word, sal hierdie getalle toeneem. Ongeveer 80% van diegene met osteoporose is vroue. Van mense ouer as 50 jaar word voorspel dat een uit elke twee vroue en een uit elke agt mans in hul leeftyd 'n osteoporose-verwante fraktuur het (2).

Volgens die Wêreldgesondheidsorganisasie word die voorkoms van osteoporose onder die Amerikaanse menopouse na raming 14% geraam in die ouderdomme van 50-59 jaar, 22% in die ouderdomme van 60-69 jaar, 39% in die ouderdomme van 70-79 ouderdom, en 70% in die ouderdomme van 80 jaar en ouer. Aansienlike risiko is aangemeld by mense van alle etniese agtergronde. Wit en Asiatiese rassegroepe loop egter die grootste risiko (3).

Osteoporose Simptome
Vroeg in die loop van die siekte mag osteoporose geen simptome veroorsaak nie. Later kan dit dowwe pyn in die bene of spiere veroorsaak, veral lae rugpyn of nekpyn.

Later in die loop van die siekte kan daar skielik skerp pyne voorkom. Die pyn kan nie uitstraal nie (versprei na ander gebiede), dit kan vererger word deur aktiwiteite wat die gebied gewig plaas, gepaard gaan met teerheid en gewoonlik oor 'n week begin verdwyn. Pyn kan langer as drie maande bly (4).

Mense met osteoporose onthou moontlik nie eers 'n val of ander trauma wat 'n gebreekte been kan veroorsaak nie, soos in die ruggraat of voet. Kompressiefrakture in die ruggraat kan lei tot verlies van hoogte met 'n geboë liggaamshouding (adowager se bult genoem).

Breuke op ander plekke, gewoonlik die heup of bene van die pols, kom gewoonlik as gevolg van 'n val.

Osteoporose word gekenmerk deur 'n lae beenmassa en agteruitgang van beenweefsel. Osteoporose staan ​​dikwels bekend as die stille dief omdat beenverlies sonder simptome voorkom. Ware osteoporose veroorsaak beenpyn en of spontane frakture van die ruggraat, heup en pols.

Osteoporose is gewoonlik asimptomaties totdat breuk ontstaan. Ouer persone met 'n fraktuur, veral spontane breuk van die ruggraat, pols of femur, moet ondersoek word vir osteoporose

Voorkoms
Een uit elke vier vroue ouer as 50 jaar het osteoporose. Een uit elke agt mans bo 50 het ook die siekte. Die siekte kan egter op enige ouderdom voorkom. Meer vroue sterf jaarliks ​​as gevolg van osteoporose frakture as gesamentlik aan borskanker en eierstokkanker. 'N Vyftigjarige vrou loop ten minste 'n risiko van 40 % op 'n osteoporotiese breuk gedurende die res van haar lewe. Tot 20 persent van die individue wat 'n heup breek, sterf as gevolg van komplikasies. Vyftig persent van diegene wat oorleef, bly permanent gestrem (6).

Oorsake, voorkoms en risikofaktore
Osteoporose is die algemeenste tipe beensiekte.

Navorsers skat dat ongeveer 1 uit 5 Amerikaanse vroue ouer as 50 jaar osteoporose het. Ongeveer die helfte van alle vroue ouer as 50 jaar sal 'n breuk van die heup, pols of werwel (bene van die ruggraat) hê.

Osteoporose vind plaas wanneer die liggaam nie genoeg nuwe been vorm nie, of te veel ou been deur die liggaam herabsorbeer word, of albei.

Kalsium en fosfaat is twee minerale wat noodsaaklik is vir normale beenvorming. Gedurende die jeug gebruik u liggaam hierdie minerale om bene te produseer. As u nie genoeg kalsium kry nie, of as u liggaam nie genoeg kalsium uit die dieet opneem nie, kan beenproduksie en beenweefsel daaronder ly.
Namate u ouer word, kan kalsium en fosfaat uit die bene weer in die liggaam geabsorbeer word, wat die beenweefsel swakker maak. Dit kan bros, broos bene veroorsaak wat meer geneig is tot breuke, selfs sonder besering (7).

Gewoonlik vind die verlies geleidelik oor jare plaas. Baie keer sal 'n persoon 'n breuk hê voordat hy bewus word dat die siekte voorkom. Teen die tyd dat 'n breuk plaasvind, is die siekte in 'n gevorderde stadium en die skade is ernstig.

Die hoofoorsake van osteoporose is 'n afname in estrogeen by vroue tydens menopouse en 'n afname in testosteroon by mans. Vroue ouer as 50 en mans ouer as 70 het 'n groter risiko vir osteoporose (8).

Ander oorsake sluit in:
• Beperk tot 'n bed
• Chroniese rumatoïede artritis, chroniese niersiekte, eetversteurings
• Neem kortikosteroïedmedikasie (prednisoon, metielprednisoloon) elke dag vir meer as 3 maande, of neem antiseptika
• Hiperparatiroïedisme
• Vitamien D -tekort

Wit vroue, veral diegene met 'n familiegeskiedenis van osteoporose, het 'n groter risiko as om osteoporose te ontwikkel. Ander risikofaktore sluit in:
• Afwesigheid van menstruasie (amenorree) vir lang tydperke
• Drink 'n groot hoeveelheid alkohol
• Familiegeskiedenis van osteoporose
• Geskiedenis van hormoonbehandeling vir prostaatkanker of borskanker
• Lae liggaamsgewig
• Rook
• Te min kalsium in die dieet

Simptome
Daar is geen simptome in die vroeë stadiums van die siekte nie.
Simptome wat laat in die siekte voorkom, sluit in:
• Beenpyn of teerheid
• Breuke met min of geen trauma nie
• Hoogteverlies (tot 6 duim) met verloop van tyd
• Lae rugpyn as gevolg van frakture van die ruggraatbene
• Nekpyn as gevolg van frakture van die ruggraatbene
• Geboë liggaamshouding of kyfose, ook bekend as 'n "wedywer se bult"

Tekens en toetse
Botmineraaldigtheidstoets (spesifiek 'n densitometrie of DEXA -skandering) meet hoeveel been jy het. U dokter gebruik hierdie toets om u risiko vir beenbreuke in die toekoms te voorspel. Seebone digtheidstoets vir inligting oor wanneer getoets moet word.

'N Spesiale tipe CT -ruggraat wat verlies aan beenmineraaldigtheid, kwantitatiewe rekenaartomografie (QCT) kan toon, kan in seldsame gevalle gebruik word (9).

In ernstige gevalle kan 'n ruggraat of heup x-straal 'n breuk of ineenstorting van die ruggraat toon. Eenvoudige x-strale van bene is egter nie baie akkuraat om te voorspel of iemand waarskynlik osteoporose sal hê nie.

Miskien het u ander bloed- en urinetoetse nodig as u osteoporose as gevolg van 'n mediese toestand is, eerder as bloot die gewone beenverlies wat met ouer ouderdom voorkom.

Behandeling
Die doelwitte van osteoporose -behandeling is om:
• Beheer pyn van die siekte
• Vertraag of stop beenverlies
• Voorkom beenbreuke met medisyne wat been versterk
• Verminder die risiko van val wat breuke kan veroorsaak

Daar is verskillende behandelings vir osteoporose, insluitend lewenstylveranderinge en 'n verskeidenheid medisyne.
Medikasie word gebruik om bene te versterk wanneer:
• Osteoporose is gediagnoseer deur 'n botdigtheidstudie.
• Osteopenie (dun bene, maar nie osteoporose nie) is gediagnoseer deur 'n botdigtheidstudie, indien 'n beenbreuk plaasgevind het.

BISFOSFONATE
Bisfosfonate is die primêre medisyne wat gebruik word om osteoporose by postmenopousale vroue te voorkom en te behandel.
• Bisfosfonate wat deur die mond geneem word, sluit in alendronaat (Fosamax), ibandronaat (Boniva) en risedronaat (Actonel). Die meeste word per mond geneem, gewoonlik een keer per week of een keer per maand.
• Bisfosfonate wat deur 'n aar toegedien word (intraveneus) word minder gereeld geneem.

CALCITONIN
Calcitonin is 'n middel wat die tempo van beenverlies vertraag en beenpyn verlig. Dit kom as 'n neussproei of inspuiting. Die belangrikste newe -effekte is nasale irritasie van die spuitvorm en naarheid van die inspuitbare vorm (10).
Kalsitonien blyk minder effektief te wees as bisfosfonate.

HORMONE VERVANGINGSTERAPIE
Oestrogenen of hormoonvervangingsterapie (HRT) word selde meer gebruik om osteoporose te voorkom en word nie goedgekeur vir die behandeling van 'n vrou wat reeds met die toestand gediagnoseer is nie.
Soms, as estrogeen 'n vrou gehelp het, en sy nie ander opsies kan gebruik om osteoporose te voorkom of te behandel nie, kan die dokter aanbeveel dat sy aanhou om hormoonterapie te gebruik. As u dit oorweeg om hormoonterapie te neem om osteoporose te voorkom, bespreek die risiko's met u dokter (11).

PARATIROïDE Hormoon
Teriparatide (Forteo) is goedgekeur vir die behandeling van postmenopousale vroue wat ernstige osteoporose het en 'n hoë risiko vir frakture het. Die medisyne word daagliks toegedien onder die vel. U kan tuis die skote gee (12).

RALOXIFENE
Raloxifene (Evista) word gebruik vir die voorkoming en behandeling van osteoporose. Raloxifene is soortgelyk aan die tamoxifen -middel vir borskanker. Raloxifene kan die risiko van ruggraatfrakture met byna 50%verminder. Dit blyk egter dat dit nie ander frakture voorkom nie, insluitend die in die heup. Dit kan beskermende effekte hê teen hartsiektes en borskanker, hoewel meer studies nodig is (13).
Die ernstigste newe -effek van raloxifene is 'n baie klein risiko van bloedklonte in die beenare (diep veneuse trombose) of in die longe (longembolie).

OEFENING
Gereelde oefening kan die waarskynlikheid van beenbreuke by mense met osteoporose verminder. Sommige van die aanbevole oefeninge sluit in:
• Gewigdraende oefeninge-stap, draf, tennis speel, dans
• Weerstandsoefeninge - vrye gewigte, gewigmasjiene, rekbande
• Balansoefeninge - tai chi, joga
• Ry op 'n stilstaande fiets
• Die gebruik van roeimasjiene
Vermy enige oefening wat 'n risiko vir val inhou, of oefeninge met 'n hoë impak wat breuke kan veroorsaak.

DIEET
Kry ten minste 1200 milligram per dag kalsium en 800 - 1000 internasionale eenhede vitamien D3. Vitamien D help jou liggaam om kalsium op te neem. U dokter kan 'n aanvulling aanbeveel om die nodige kalsium en vitamien D te gee (14).

Volg 'n dieet wat die regte hoeveelheid kalsium, vitamien D en proteïene bevat. Alhoewel dit nie beenverlies heeltemal stop nie, sal dit verseker dat die materiaal wat die liggaam gebruik om bene te vorm en in stand te hou, voorsien word.
Voedsel met 'n hoë kalsiuminhoud sluit in:
• Kaas
• Roomys
• Groen blaargroentes, soos spinasie en groente
• Lae vet melk
• Salm
• Sardientjies (met die bene)
• Tofu
• Yoghurt

STOP ONGESONDE GEWOONSTE
Hou op met rook, as jy rook. Beperk ook die inname van alkohol. Te veel alkohol kan u bene beskadig, sowel as die risiko loop dat u val en 'n been breek.

VOORKOM VAL
Dit is van kritieke belang om val te voorkom. Vermy kalmeermiddels en verwyder huishoudelike gevare om die risiko van breuke te verminder. Maak seker dat u visie goed is. Ander maniere om val te voorkom, sluit in:
• Vermy alleen loop op ysige dae
• Gebruik stawe in die bad, indien nodig
• Dra goeie pas skoene

MONITORING
U reaksie op behandeling kan gemonitor word met 'n reeks botmineraaldigtheidmetings wat elke 1-2 jaar geneem word (15).

Vroue wat oestrogeen neem, moet roetine -mammogramme, bekkenondersoeke en papsmeer ondergaan.

VERWANTE CHirurgie
Daar is geen operasies vir die behandeling van osteoporose self nie. 'N Prosedure genaamd vertebroplastiek kan egter gebruik word om klein frakture in die ruggraat as gevolg van osteoporose te behandel. Dit kan ook help om te voorkom dat swak werwels gebreek word deur die bene in u ruggraat te versterk (16).

Die prosedure behels die inspuiting van 'n vinnig verhardende gom in die areas wat gebreek of swak is. 'N Soortgelyke prosedure, genaamd kyphoplasty, gebruik ballonne om die spasies wat die gom benodig, te verbreed. (Die ballonne word tydens die prosedure verwyder.)

Verwagtinge (prognose)
Medikasie vir die behandeling van osteoporose kan help om frakture te voorkom, maar werwels wat reeds ineengestort het, kan nie omgekeer word nie (17).
Sommige mense met osteoporose raak ernstig gestrem as gevolg van verswakte bene. Heupfrakture laat ongeveer die helfte van die pasiënte nie selfstandig loop nie. Dit is een van die belangrikste redes waarom mense in ouetehuise opgeneem word (18).
Alhoewel osteoporose verswak, beïnvloed dit nie die lewensverwagting nie.

Komplikasies
• Kompressiefrakture van die ruggraat
• Gestremdheid veroorsaak deur erg verswakte bene
• Heup- en polsbreuke
• Verlies aan loopvermoë weens heupfrakture

Bel u gesondheidsorgverskaffer
Bel u dokter as u simptome van osteoporose het of as u die toestand wil ondersoek.

Voorkoming
Kalsium is noodsaaklik vir die bou en instandhouding van 'n gesonde been. Vitamien D is ook nodig omdat dit jou liggaam help om kalsium op te neem. Deur 'n gesonde, gebalanseerde dieet te volg, kan u hierdie en ander belangrike voedingstowwe gedurende die lewe kry. Die bou van sterk bene tydens die kinderjare en adolessensie kan die beste verdediging wees om later osteoporose te ontwikkel. Die gemiddelde vrou het op 30 -jarige ouderdom 98% van haar skeletmassa verkry (19).
Daar is vier stappe om osteoporose te voorkom. Geen enkele stap alleen is genoeg om osteoporose te voorkom nie.
• Eet 'n gebalanseerde dieet wat ryk is aan kalsium en vitamien D.
• Neem gewigdraende oefeninge.
• Neem 'n gesonde leefstyl aan sonder rook of oormatige alkoholinname.
• Neem medikasie om die beendigtheid te verbeter indien nodig.

Die WGO definieer osteoporose as 'n duidelike vermindering in beendigtheid, om dit te onderskei van osteopenie, wat verwys na ligte vermindering in beendigtheid. By osteoporose is die beendigtheid meer as 2,5 standaardafwykings onder die jong normale gemiddelde (20).

Eksamens en toetse
• Die dokter begin gewoonlik met 'n deeglike geskiedenis om vas te stel of u osteoporose het of dat u 'n risiko vir die siekte kan hê. U sal 'n verskeidenheid vrae oor lewenstyl en ander toestande gevra word. Die dokter sal ook vra of u 'n familiegeskiedenis van osteoporose het of 'n geskiedenis van vorige gebreekte bene het. Dikwels word bloedtoetse gebruik om kalsium, fosfor, vitamien D, testosteroon en skildklier- en nierfunksie te meet.
• Op grond van 'n mediese ondersoek kan die dokter 'n gespesialiseerde toets aanbeveel wat 'n beenmineraaldigtheidstoets genoem word, wat die beendigtheid op verskillende plekke in die liggaam kan meet. 'N Beenmineraaldigtheidstoets kan osteoporose opspoor voordat 'n breuk plaasvind en toekomstige frakture kan voorspel. 'N Beenmineraaldigtheidstoets kan ook die effek van behandeling monitor as die toetse 'n jaar of langer uitmekaar uitgevoer word en kan help om die tempo van beenverlies te bepaal (21).
• Verskeie verskillende masjiene meet beendigtheid. Almal is pynloos, nie -indringend en veilig. Hulle word al hoe makliker beskikbaar. In baie toetssentrums hoef u nie eens in 'n ondersoekkleed te verander nie. Sentrale masjiene kan die digtheid in die heup, ruggraat en totale liggaam meet. Perifere masjiene kan die digtheid van die vinger, pols, knieskyf, skedelbeen en hak meet.
• Die DXA (dubbel-energie X-straal absorptiometrie) meet die beendigtheid van die ruggraat, heup of totale liggaam. Met jou klere aan lê jy eenvoudig op jou rug met jou bene op 'n groot blok. Die röntgenmasjien beweeg vinnig oor die onderste ruggraat en heup.
• SXA (enkel-energie X-straal absorptiometrie) word uitgevoer met 'n kleiner röntgenmasjien wat beendigtheid by die hak, beenbeen en knieskyf meet. Sommige masjiene gebruik ultraklankgolwe wat deur water pols om die beendigtheid in u hak te meet. Jy plaas jou kaalvoet in 'n waterbad, en jou hak pas in 'n voetsteun terwyl klankgolwe deur jou enkel beweeg. Dit is 'n eenvoudige manier om groot getalle mense vinnig te skerm. U kan hierdie tipe skermtoestel op 'n gesondheidskerm vind. Beenverlies by die hak kan beenverlies in die ruggraat, heup of elders in die liggaam beteken. As daar in hierdie toets beenverlies voorkom, kan u die DXA vra om die resultate te bevestig en 'n beter meting van u beendigtheid te kry (22).

Die resultaat van die botmineraaldigtheid word vergelyk met twee standaarde, of norme, bekend as "ouderdom wat ooreenstem" en "jong normaal." Die meting wat ooreenstem met die ouderdom, vergelyk jou botmineraaldigtheid met wat van iemand van jou ouderdom, geslag en grootte verwag word. Die jong normale lesing vergelyk jou digtheid met die optimale piekbeendigtheid van 'n gesonde jong volwassene van dieselfde geslag. Die inligting uit 'n beenmineraaldigtheidstoets stel die dokter in staat om te identifiseer waar u staan ​​ten opsigte van ander van u ouderdom en van jong volwassenes (wat vermoedelik u maksimum beendigtheid is). Punte aansienlik laer as die "jong normale" dui aan dat u osteoporose het en 'n risiko loop vir beenbreuke. Die resultate sal die dokter ook help om die beste manier te bepaal om u beengesondheid te bestuur. Vir pasiënte met grensresultate, kan 'n besonder nuttige nuwe metode om die 10-jaar-waarskynlikheid van beenbreking te bepaal, bepaal word met behulp van 'n program genaamd FRAX. Hierdie berekeningsmetode is aanlyn beskikbaar en neem alle risikofaktore van 'n gegewe individu in ag om hul persoonlike risiko vir fraktuur en dus behoefte aan behandeling te bepaal (23).

Osteoporose ondersoek
Dubbel-energie x-straal absorptiometrie (DEXA) skandeer die hele liggaam en meet BMD.Uit die resultate beoordeel dokters die risiko vir breuk in die heup, ruggraat en pols. DEXA lewer 'n hoë resolusie beeld, wat lei tot 'n presiese BMD meting. Die stralingsvlak is laag en die toets duur minder as 5 minute. DEXA monitor effektief veranderinge in beendigtheid tydens behandeling.

Kwantitatiewe rekenaartomografie (QCT) meet beendigtheid in die heup en ruggraat en produseer 'n driedimensionele beeld wat die ware volumedigtheid toon. QCT het die vermoë om 'n gebied vir toetsing te isoleer. Die stralingsvlak in QCT is 10 keer hoër as in DEXA (24).

Perifere botdigtheidstoetsing gebruik ultraklank om beenverlies in 'n gelokaliseerde gebied, soos die hak of hand, te identifiseer.
BMD-meting word gegee as 'n T-telling en 'n Z-telling:
• T-telling: die afwyking van die gemiddelde beendigtheid van gesonde jong volwassenes van dieselfde geslag en etnisiteit
• Z-telling: die afwyking van die gemiddelde beendigtheid van volwassenes van dieselfde ouderdom en geslag

Die Wêreldgesondheidsorganisasie gebruik 'n T-telling van 2.5 om osteoporose te bepaal. 'N T -telling tussen -1 en -2,5 dui op 'n mate van beenverlies (osteopenie) en 'n risiko van osteoporose. Elke standaardafwyking onder die normale verdubbel die risiko vir breuk:
• -1 standaardafwyking is gelyk aan 2 keer die risiko van breuk
• -2 standaardafwyking is gelyk aan 4 keer die risiko van breuk
• -3 standaardafwyking is gelyk aan 8 keer die risiko vir breuk

Die Z-telling word gebruik om die tipe osteoporose te klassifiseer. 'N Punt onder 1,5 dui op primêre osteoporose, wat ouderdomsverwant is. 'N Punt van 1,5 en hoër dui op sekondêre osteoporose, wat verband hou met wanbalans van kalsitonien, wanabsorpsietoestande (bv. Coeliakie, sistiese fibrose, laktose -intoleransie), alkoholmisbruik, rook en die gebruik van sekere medisyne (25).

X-strale kan slegs gevorderde beenverlies, vertebrale ineenstorting en beenbreuke verifieer.

OORSIG VAN LETTERKUNDE
Osteoporose is 'n siekte van bene wat 'n groter risiko vir fraktuur veroorsaak. By osteoporose word die botmineraaldigtheid (BMD) verminder, botmikro -argitektuur versleg en die hoeveelheid en verskeidenheid proteïene in die been word verander. Osteoporose word deur die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) gedefinieer as 'n beenmineraaldigtheid wat 2,5 standaardafwykings of meer onder die gemiddelde piekbeenmassa (gemiddeld jong, gesonde volwassenes) is, gemeet aan DXA, die term "gevestigde osteoporose" sluit die teenwoordigheid in van 'n breekbaarheidsbreuk. Die siekte kan geklassifiseer word as primêre tipe 1, primêre tipe 2 of sekondêr. Die vorm van osteoporose wat die algemeenste by vroue na menopouse voorkom, word primêre tipe 1 of postmenopousale osteoporose genoem. Primêre tipe 2 -osteoporose of seniele osteoporose kom voor na die ouderdom van 75 en kom voor by beide vroue en mans in 'n verhouding van 2: 1. Laastens kan sekondêre osteoporose op enige ouderdom ontstaan ​​en mans en vroue ewe veel raak. Hierdie vorm van osteoporose is die gevolg van chroniese predisponerende mediese probleme of siektes, of langdurige gebruik van medisyne soos glukokortikoïede, wanneer die siekte steroïde- of glukokortikoïed-geïnduseerde osteoporose (SIOP of GIOP) genoem word (26).

Die risiko's van osteoporose kan verminder word met lewenstylveranderinge en soms medikasie by mense met osteoporose, behandeling kan beide behels. Verandering in lewenstyl sluit dieet en oefening in, en voorkom val. Medikasie sluit kalsium, vitamien D, bisfosfonate en verskeie ander in. Valvoorkomingsadvies sluit oefening in om deambulatoriese spiere te toon, proprioceptie-verbeteringsoefeninge kan ewewigsterapieë insluit. Oefening met sy anaboliese effek kan terselfdertyd osteoporose stop of keer. Osteoporose is 'n komponent van die swakheidssindroom (27).

Tekens en simptome
Osteoporose self het geen spesifieke simptome nie, die belangrikste gevolg is die verhoogde risiko van beenbreuke. Osteoporotiese frakture is dié wat voorkom in situasies waar gesonde mense normaalweg nie 'n been sou breek nie, daarom word dit as breekbaarheidsbreuke beskou. Tipiese breekbaarheidsbreuke kom voor in die werwelkolom, rib, heup en pols (28).

NOU KAN U U ARTIKEL OOK OOK PUBLISEER.

Dien u artikel/projek by [email protected] in

VIND UIT MEER ARTIKELS OP ONS DATABASIS

Breuke
Die simptome van 'n werwelkollaps ("kompressiefraktuur") is skielike rugpyn, dikwels met radikulopatiese pyn (skietpyn as gevolg van senuweewortelkompressie) en selde met rugmurgkompressie of cauda equina -sindroom. Meervoudige werwelfrakture lei tot 'n geboë liggaamshouding, lengteverlies en chroniese pyn met die gevolglike vermindering van mobiliteit (29).

Frakture van die lang bene belemmer akute mobiliteit en kan chirurgie vereis. Veral heupfraktuur vereis gewoonlik 'n vinnige operasie, aangesien daar ernstige risiko's verbonde is aan 'n heupfraktuur, soos diep veneuse trombose en longembolie, en verhoogde sterftes (30). Breukrisiko Sakrekenaars beoordeel die risiko van breuk op grond van verskeie kriteria, insluitend BMD, ouderdom, rook, alkoholgebruik, gewig en geslag. Erkende sakrekenaars sluit FRAX en Dubbo in.

Valrisiko
Die verhoogde risiko van val wat verband hou met veroudering lei tot breuke van die pols, ruggraat en heup. Die risiko om te val, word op sy beurt verhoog deur verswakte sig weens enige oorsaak (bv. Gloukoom, makulêre degenerasie), balansstoornis, bewegingsstoornisse (bv. Parkinson se siekte), demensie en sarkopenie (ouderdomsverwante verlies aan skeletspiere). Ineenstorting (verbygaande verlies van posturale toon met of sonder verlies van bewussyn) lei tot 'n beduidende risiko van val, die oorsake van sinkopie is baie, maar kan hartaritmieë (onreëlmatige hartklop), vasovagale sinkopie, ortostatiese hipotensie (abnormale daling in bloeddruk insluit) op) en aanvalle. Verwydering van hindernisse en los matte in die leefomgewing kan die val aansienlik verminder. Diegene met vorige valle, sowel as diegene met 'n gang- of balansstoornis, loop die grootste risiko (31).

Risiko faktore
Risikofaktore vir osteoporotiese fraktuur kan verdeel word tussen nie-wysigbare en (moontlik) veranderbare. Daarbenewens is daar spesifieke siektes en afwykings waarin osteoporose 'n erkende komplikasie is. Die gebruik van medisyne is teoreties veranderbaar, hoewel die gebruik van medisyne wat die risiko van osteoporose verhoog, in baie gevalle onvermydelik is. Kafeïen is nie 'n risikofaktor osteoporose nie (32).

Nie veranderbaar nie
Die belangrikste risikofaktore vir osteoporose is gevorderde ouderdom (by mans en vroue) en estrogeentekort by vroulike geslag na menopouse of oophorektomie is gekorreleer met 'n vinnige afname in botmineraaldigtheid, terwyl 'n afname in testosteroonvlakke by mans 'n vergelykbare (maar minder) uitgespreek) effek. Terwyl osteoporose by mense uit alle etniese groepe voorkom, is Europese of Asiatiese afkoms geneig tot osteoporose. Diegene met 'n familiegeskiedenis van fraktuur of osteoporose loop 'n groter risiko dat die oorerwing van die fraktuur sowel as 'n lae beenmineraaldigtheid relatief hoog is, wat wissel van 25 tot 80 persent. Daar is ten minste 30 gene wat verband hou met die ontwikkeling van osteoporose. Diegene wat reeds 'n breuk gehad het, is ten minste twee keer meer geneig om 'n ander breuk te kry in vergelyking met iemand van dieselfde ouderdom en geslag. 'N Klein statuur is ook 'n nie-veranderlike risikofaktor wat verband hou met die ontwikkeling van osteoporose (33).

Moontlik veranderbaar
• Oormaat alkohol - klein hoeveelhede alkohol verhoog nie die risiko van osteoporose nie en kan selfs voordelig wees, maar chroniese swaar drink (alkoholinname groter as 3 eenhede/dag), veral op 'n jonger ouderdom, verhoog die risiko aansienlik.
• Vitamien D -tekort - lae sirkulerende vitamien D is algemeen onder bejaardes wêreldwyd. Ligte vitamien D -gebrek word geassosieer met verhoogde produksie van paratiroïedhormoon (PTH). PTH verhoog beenresorpsie, wat lei tot beenverlies. 'N Positiewe verband bestaan ​​tussen serum 1,25-dihydroxycholecalciferol vlakke en botmineraaldigtheid, terwyl PTH negatief geassosieer word met botmineraaldigtheid (34). Tabakrook - tabakrook belemmer die aktiwiteit van osteoblaste en is 'n onafhanklike risikofaktor vir osteoporose. Rook lei ook tot 'n groter afbreek van eksogene estrogeen, laer liggaamsgewig en vroeë menopouse, wat almal bydra tot 'n laer botmineraaldigtheid.
• Ondervoeding - voeding speel 'n belangrike en komplekse rol in die behoud van goeie been. Identifiseerde risikofaktore sluit in lae kalsium en/of fosfor in die dieet, magnesium, sink, boor, yster, fluoried, koper, vitamiene A, K, E en C (en D waar blootstelling aan die son blootgestel word aan die son nie voldoende is nie). Oormaat natrium is 'n risikofaktor. Hoë bloedsuurheid kan dieetverwant wees en is 'n bekende botantagonis. Sommige het 'n lae proteïeninname geïdentifiseer wat verband hou met 'n laer piekbeenmassa tydens adolessensie en 'n laer botmineraaldigtheid by bejaardes. Omgekeerd het sommige 'n lae proteïeninname as 'n positiewe faktor geïdentifiseer; proteïene is een van die oorsake van suur in die dieet. Wanbalans van omega 6 tot omega 3 poli -onversadigde vette is nog 'n geïdentifiseerde risikofaktor.
• 'n Hoë proteïen dieet — Navorsing het 'n verband gevind tussen diëte wat hoog is in dierlike proteïene en verhoogde kalsiumverlies deur die bene (35).
• Ondergewig/onaktief — beenherstelwerk vind plaas as gevolg van fisieke spanning, en gewigdraende oefening kan die maksimum beenmassa wat tydens adolessensie bereik word, verhoog. By volwassenes help fisiese aktiwiteit om beenmassa te behou en kan dit met 1 of 2%verhoog word. Omgekeerd kan fisiese onaktiwiteit lei tot aansienlike beenverlies. (Die voorkoms van osteoporose is laer by mense met oorgewig.)
• Oormatige fisieke aktiwiteit - oormatige oefening kan tot konstante skade aan die bene lei, wat die uitputting van die strukture kan veroorsaak, soos hierbo beskryf. Daar is talle voorbeelde van marathonlopers wat later in hul lewens ernstige osteoporose ontwikkel het. By vroue kan swaar oefening lei tot verlaagde estrogeenvlakke, wat geneig is tot osteoporose. Boonop verhoog intensiewe opleiding sonder behoorlike kompenserende verhoogde voeding die risiko (36).
• Swaar metale - 'n sterk verband tussen kadmium, lood en beensiekte is vasgestel. Blootstelling aan kadmium word geassosieer met 'n groter verlies aan beenmineraaldigtheid by beide geslagte, wat lei tot pyn en verhoogde risiko vir frakture, veral by bejaardes en by vroue. Hoër blootstelling aan kadmium lei tot osteomalasie (versagting van die been).
• Koeldrank-sommige studies dui aan dat koeldrank (waarvan baie fosforsuur bevat) die risiko van osteoporose kan verhoog. Ander stel voor dat koeldrank drankies wat kalsium bevat uit die dieet kan verplaas eerder as om osteoporose direk te veroorsaak.

Siektes en afwykings
Baie siektes en afwykings word met osteoporose geassosieer. Vir sommige is die onderliggende meganisme wat die beenmetabolisme beïnvloed, eenvoudig, terwyl die oorsake veelvoudig of onbekend is (37).

• Oor die algemeen veroorsaak immobilisasie beenverlies (volgens die 'gebruik dit of verloor dit' -reël). Byvoorbeeld, gelokaliseerde osteoporose kan plaasvind na langdurige immobilisasie van 'n gebreekte ledemaat in 'n gips. Dit is ook meer algemeen by aktiewe pasiënte met 'n hoë beenomset (byvoorbeeld atlete). Ander voorbeelde sluit in beenverlies tydens ruimtevlug of by mense wat bedlêend is of wat om verskeie redes rolstoele gebruik (38).
• Hipogonadale toestande kan sekondêre osteoporose veroorsaak. Dit sluit in Turner -sindroom, Klinefelter -sindroom, Kallmann -sindroom, anorexia nervosa, andropouse, hipotalamiese amenorree of hiperprolaktinemie. By vroue word die effek van hipogonadisme bemiddel deur estrogeentekort. Dit kan verskyn as vroeë menopouse (45 jaar) of langdurige amenorree (1 jaar). 'N Bilaterale ohorektomie (chirurgiese verwydering van die eierstokke) of 'n voortydige ovariale versaking veroorsaak 'n gebrek aan estrogeenproduksie. By mans is testosteroontekort die oorsaak (byvoorbeeld andropouse of na chirurgiese verwydering van die testes) (39).
• Endokriene afwykings wat beenverlies kan veroorsaak, sluit in Cushingsindroom, hiperparatiroïedisme, tirotoksikose, hipotireose, tipe 1 en 2 diabetes mellitus, akromegalie en bynierversaking. Tydens swangerskap en laktasie kan daar 'n omkeerbare beenverlies wees.
• Ondervoeding, parenterale voeding en wanabsorpsie kan tot osteoporose lei. Voedings- en spysverteringstelselversteurings wat tot osteoporose kan lei, sluit in coeliakie, Crohn se siekte, laktose -intoleransie, chirurgie (na gastrektomie, ingewande -bypass -operasie of dermseksie) en ernstige lewersiekte (veral primêre gal -sirrose). Pasiënte met bulimie kan ook osteoporose ontwikkel. Diegene wat andersins voldoende kalsium inneem, kan osteoporose ontwikkel as gevolg van die onvermoë om kalsium en/of vitamien D. op te neem. Ander mikrovoedingstowwe, soos vitamien K- of vitamien B12-tekort, kan ook bydra.
• Pasiënte met rumatologiese afwykings soos rumatoïede artritis, ankiloserende spondilitis, sistemiese lupus erythematosus en poliartikulêre jeugdige idiopatiese artritis loop 'n groter risiko vir osteoporose, hetsy as deel van hul siekte of as gevolg van ander risikofaktore (veral kortikosteroïedterapie). Sistemiese siektes soos amyloidose en sarkoidose kan ook lei tot osteoporose.
• Nierversaking kan osteodistrofie veroorsaak (40). Hematologiese afwykings wat verband hou met osteoporose is meervoudige myeloom en ander monoklonale gammopatieë, limfoom en leukemie, mastositose, hemofilie, sekelselle en talassemie.
• Verskeie oorerflike afwykings is gekoppel aan osteoporose. Dit sluit in osteogenese imperfecta, Marfan-sindroom, hemochromatose, hipofosfatasie, glikogeenopbergingsiektes, homosistinurie, Ehlers-Danlos-sindroom, porfyri, Menkes-sindroom, epidermolysis bullosa en Gauchersiekte.
• Mense met skoliose van onbekende oorsaak het ook 'n groter risiko vir osteoporose. Beenverlies kan 'n kenmerk van komplekse streekspynsindroom wees. Dit kom ook meer voor by mense met Parkinson se siekte en chroniese obstruktiewe longsiekte (41).

Medikasie
• Sekere medisyne word geassosieer met 'n toename in die risiko van osteoporose, slegs steroïede en antikonvulsiewe middels word klassiek geassosieer, maar bewyse kom na vore oor ander medisyne.
• Steroïde -geïnduseerde osteoporose (SIOP) ontstaan ​​as gevolg van die gebruik van glukokortikoïede - analoog aan Cushing se sindroom en wat hoofsaaklik die aksiale skelet insluit. Die sintetiese glukokortikoïed voorgeskrewe geneesmiddel prednisoon is 'n hoofkandidaat na langdurige inname. Sommige professionele riglyne beveel profylaxe aan by pasiënte wat meer as 30 mg hidrokortisoon (7,5 mg prednisoloon) inneem, veral as dit langer as drie maande is. Afwisselende daggebruik kan hierdie komplikasie moontlik nie voorkom nie.
• Barbiturate, fenitoïen en ander ensieminduserende antiepileptika - dit versnel waarskynlik die metabolisme van vitamien D (42). Die te veel vervanging van L-Thyroxine kan bydra tot osteoporose, net soos tirotoksikose. Dit kan relevant wees in subkliniese hipotireose.
• Verskeie middels veroorsaak hipogonadisme, byvoorbeeld aromatase-remmers wat gebruik word in borskanker, metotreksaat en ander anti-metabolietmiddels, depotprogesteroon en gonadotropien-vrystellende hormoonagoniste.
• Antistollingsmiddels-langtermyn gebruik van heparien hou verband met 'n afname in beendigtheid, en warfarien (en verwante kumariene) is gekoppel aan 'n verhoogde risiko vir osteoporotiese fraktuur tydens langdurige gebruik.
• Protonpomp -remmers - hierdie middels belemmer die produksie van maagsuur. Daar word vermoed dat dit die kalsiumabsorpsie belemmer. Chroniese fosfaatbinding kan ook voorkom met teensuurmiddels wat aluminium bevat.
• Tiazolidinedione (gebruik vir diabetes) - rosiglitasoon en moontlik pioglitasoon, remmers van PPARγ, is gekoppel aan 'n verhoogde risiko vir osteoporose en fraktuur.
• Chroniese litiumterapie word met osteoporose geassosieer (43).

Osteoklast, met been daaronder, met tipiese onderskeidende kenmerke: 'n groot sel met veelvuldige kerne en 'n "skuimerige" sitosol.

Die onderliggende meganisme in alle gevalle van osteoporose is 'n wanbalans tussen beenresorpsie en beenvorming. In normale been is daar 'n konstante matrikshervorming van been, tot 10% van alle beenmassa kan op enige tydstip herontwerp word. Die proses vind plaas in been -meersellige eenhede (BMU's) soos die eerste keer deur Frost beskryf in 1963. Been word geabsorbeer deur osteoklastselle (wat afkomstig is van die beenmurg), waarna nuwe been deur osteoblastselle (44) neergelê word.

Die drie hoofmeganismes waarmee osteoporose ontwikkel, is 'n onvoldoende piekbeenmassa (die skelet ontwikkel onvoldoende massa en sterkte tydens groei), oormatige beenresorpsie en onvoldoende vorming van nuwe been tydens hermodellering. 'N wisselwerking tussen hierdie drie meganismes lê ten grondslag aan die ontwikkeling van breekbare beenweefsel. Hormonale faktore bepaal sterk die tempo van beenresorpsie gebrek aan estrogeen (bv. As gevolg van menopouse) verhoog beenresorpsie en verminder die afsetting van nuwe been wat normaalweg in gewigdraende bene plaasvind. Die hoeveelheid estrogeen wat nodig is om hierdie proses te onderdruk, is laer as wat normaalweg nodig is om die baarmoeder en borsklier te stimuleer. Die α-vorm van die estrogeenreseptor blyk die belangrikste in die regulering van beenomset te wees. [8] Benewens estrogeen, speel kalsiummetabolisme 'n belangrike rol in die omset van bene, en 'n tekort aan kalsium en vitamien D lei ook tot 'n verswakte beenafsetting, en reageer die paratiroïedkliere op lae kalsiumvlakke deur paratiroïedhormoon af te skei (paratormoon, PTH), wat die beenresorpsie verhoog om voldoende kalsium in die bloed te verseker. Die rol van kalsitonien, 'n hormoon wat deur die skildklier opgewek word en die botneerlegging verhoog, is minder duidelik en waarskynlik nie so beduidend as die van PTH nie (45).

Osteoblaste, verskeie met 'n prominente Golgi -apparaat, sintetiseer aktief osteoïede wat twee osteosiete bevat.

Die aktivering van osteoklaste word gereguleer deur verskillende molekulêre seine, waarvan RANKL (reseptoraktiveerder vir kernfaktor κB ligand) een van die best bestudeer is. Hierdie molekule word vervaardig deur osteoblaste en ander selle (bv. Limfosiete) en stimuleer RANK (reseptoraktiveerder van kernfaktor κB). Osteoprotegerien (OPG) bind RANKL voordat dit die geleentheid kry om aan RANK te bind, en onderdruk dus die vermoë om beenresorpsie te verhoog. RANKL, RANK en OPG is nou verwant aan tumornekrosefaktor en die reseptore daarvan. Die rol van die wnt -seinweg word erken, maar word minder goed verstaan. Daar word vermoed dat plaaslike produksie van eikosanoïede en interleukiene deelneem aan die regulering van beenomset, en oormatige of verminderde produksie van hierdie bemiddelaars kan die ontwikkeling van osteoporose onderlê (46).

Trabekulêre been (of kanselbeen) is die sponsagtige been in die ente van lang bene en werwels. Kortikale been is die harde buitenste dop van bene en die middel van lang bene. Omdat osteoblaste en osteoklaste die oppervlak van die bene bewoon, is trabekulêre been meer aktief, meer onderhewig aan beenomset, na heropbou. Beendigtheid word nie net verminder nie, maar die mikroargitektuur van die been word ontwrig. Die swakker spikules van trabekulêre been breek ("mikrokrake"), en word vervang deur swakker been. Gewone osteoporotiese breukplekke, die pols, die heup en die ruggraat, het 'n relatief hoë verhouding van trabekulêre been tot kortikale been. Hierdie gebiede maak staat op trabekulêre been vir sterkte, en daarom veroorsaak die intense hermodellering dat hierdie gebiede die meeste ontaard as die hermodellering in wanbalans is. Rondom die ouderdomme van 30-35 jaar begin kankerverlies of trabekulêre beenverlies. Vroue kan tot 50%verloor, terwyl mans ongeveer 30%verloor.

Veelvuldige osteoporotiese wigfrakture is aangetoon op 'n laterale thoraco-lumbale ruggraat

Die diagnose van osteoporose kan gemaak word met behulp van konvensionele radiografie en deur die botmineraaldigtheid (BMD) te meet. Die gewildste metode om BMD te meet, is dubbele energie x-straal absorptiometrie (DXA of DEXA). Benewens die opsporing van abnormale BMD, vereis die diagnose van osteoporose ondersoeke na moontlike veranderlike onderliggende oorsake, wat met bloedtoetse gedoen kan word. Afhangende van die waarskynlikheid van 'n onderliggende probleem, kan ondersoeke gedoen word na kanker met metastase in die been, veelvuldige myeloom, Cushing se siekte en ander bogenoemde oorsake (47).

Konvensionele radiografie
Konvensionele radiografie is nuttig, op sigself en saam met CT of MRI, vir die opsporing van komplikasies van osteopenie (verminderde beenmassa pre-osteoporose), soos frakture vir differensiële diagnose van osteopenie of vir opvolgondersoeke in spesifieke kliniese omgewings, soos as verkalking van sagteweefsel, sekondêre hiperparatiroïedisme of osteomalasie by renale osteodistrofie. Radiografie is egter relatief ongevoelig vir die opsporing van vroeë siektes en vereis 'n aansienlike hoeveelheid beenverlies (ongeveer 30%) om op x-straalbeelde duidelik te wees (48).

Die belangrikste radiografiese kenmerke van veralgemeende osteoporose is kortikale uitdunning en verhoogde radiosensitiwiteit. Gereelde komplikasies van osteoporose is werwelfrakture waarvoor radiografie van die ruggraat aansienlik kan help met die diagnose en opvolging. Vertebrale hoogtemetings kan objektief uitgevoer word met behulp van gewone film x-strale deur verskeie metodes te gebruik, soos hoogteverlies tesame met oppervlaktevermindering, veral as daar gekyk word na vertikale misvorming in T4-L4, of deur 'n ruggraatbreukindeks te bepaal wat die aantal werwels wat betrokke is. Betrokkenheid van veelvuldige werwelliggame lei tot kyfose van die torakale ruggraat, wat duidelik aan die dokter voorgestel word as ''n donkie se bult.

Kliniese besluitreël
'N Aantal kliniese beslissingsreëls is opgestel om die risiko van osteoporotiese frakture te voorspel. Die QFracture -telling is in 2009 ontwikkel en is gebaseer op ouderdom, BMI, rookstatus, alkoholgebruik, rumatoïede artritis, kardiovaskulêre siekte, tipe 2 -diabetes, asma, die gebruik van trisikliese antidepressante of kortikosteroïede, lewersiekte en 'n geskiedenis van val by mans. . By vroue word hormoonvervangingsterapie ook die ouergeskiedenis van osteoporose, wanabsorpsie van die spysverteringskanaal en menopousale simptome in ag geneem. 'N Webwerf is beskikbaar om hierdie telling te help toepas (49).

Absorptiometrie met dubbele energie
X-straalabsorptiometrie met dubbele energie (DXA, voorheen DEXA) word beskou as die goue standaard vir die diagnose van osteoporose. Osteoporose word gediagnoseer wanneer die botmineraaldigtheid minder as of gelyk is aan 2.5 standaardafwykings onder die van 'n jong volwasse verwysingspopulasie. Dit word vertaal as 'n T-telling. Die Wêreldgesondheidsorganisasie het die volgende diagnostiese riglyne opgestel:
• T -telling -1.0 of hoër is "normaal"
• T -telling tussen -1.0 en -2.5 is 'lae beenmassa' (of 'osteopenie')
• T -telling -2,5 of laer is osteoporose
As daar ook 'n osteoporotiese fraktuur was (ook 'lae trauma-breuk' of 'breekbaarheidsbreuk' genoem), gedefinieer as een wat voorkom as gevolg van 'n val van staande hoogte, word die term 'ernstige of gevestigde' osteoporose gebruik (50).

Die International Society for Clinical Densitometry is van mening dat 'n diagnose van osteoporose by mans jonger as 50 jaar nie alleen op grond van densitometriese kriteria gemaak moet word nie. Dit sê ook dat vir pre-menopousale vroue, Z-tellings (vergelyking met ouderdomsgroep eerder as piekbeenmassa) eerder as T-tellings gebruik moet word, en dat die diagnose van osteoporose by sulke vroue ook nie op die basis gemaak moet word nie van densitometriese kriteria alleen.

Ander meetinstrumente
Kwantitatiewe CT verskil van DXA deurdat dit afsonderlike skattings van BMD vir trabekulêre en kortikale been gee en presiese volumetriese minerale digtheid in mg/cm3 rapporteer eerder as BMD se relatiewe Z -telling. Onder die voordele van QCT: dit kan uitgevoer word op aksiale en perifere terreine, is sensitief vir verandering met verloop van tyd, kan 'n gebied van enige grootte of vorm ontleed, irrelevante weefsel soos vet, spiere en lug uitsluit, en vereis nie kennis van die pasiënt se subpopulasie om 'n kliniese telling te skep (bv. die Z-telling van alle vroue van 'n sekere ouderdom). Onder die nadele van QCT: dit vereis 'n hoë stralingsdosis, CT-skandeerders is groot en duur, en omdat die praktyk daarvan minder gestandaardiseer is as BMD, is die resultate meer afhanklik van die operateur. Perifere QCT is ingestel om die beperkings van DXA en QCT te verbeter (51).

Kwantitatiewe ultraklank hou baie voordele in by die beoordeling van osteoporose. Die modaliteit is klein, geen ioniserende straling is betrokke nie, metings kan vinnig en maklik gedoen word, en die koste van die toestel is laag in vergelyking met DXA- en QCT -toestelle. Die calcaneus is die algemeenste skelet vir kwantitatiewe ultraklank -assessering, omdat dit 'n hoë persentasie trabekulêre been het wat meer gereeld as kortikale been vervang word, wat vroeë bewys lewer van metaboliese verandering. Die calcaneus is ook redelik plat en parallel, wat herposisioneringsfoute verminder. Die metode kan net sowel as volwassenes op kinders, pasgeborenes en premature babas toegepas word. Sodra mikrobeeldingsinstrumente ontwikkel is om spesifieke aspekte van beenkwaliteit te ondersoek, word verwag dat kwantitatiewe ultraklank toenemend in die kliniese praktyk gebruik sal word (52).

Sifting
Die Task Force van die Voorkomende Dienste (USPSTF) het in 2002 aanbeveel dat alle vroue van 65 jaar of ouer met beendigtheid getoets moet word. Die Taakspan beveel aan dat vroue van enige ouderdom met verhoogde risikofaktore ondersoek word, wat hulle in gevaar stel gelykstaande aan 'n 65 -jarige sonder bykomende risikofaktore. Die beste risikofaktor vir 'n aanduiding van verhoogde risiko is laer liggaamsgewig (gewig en lt 70 kg), met minder bewyse vir rook of familiegeskiedenis. Daar was onvoldoende bewyse om aanbevelings te maak oor die optimale intervalle vir herhaalde sifting en die toepaslike ouderdom om die sifting te staak. Kliniese voorspellingsreëls is beskikbaar om die keuse van vroue tussen die ouderdomme 60-64 vir screening te lei. Die risiko -assesseringsinstrument vir osteoporose (ORAI) is moontlik die sensitiefste strategie (53).

Met betrekking tot die sifting van mans, dui 'n kosteanalise-studie aan dat sifting "koste-effektief kan wees vir mans met 'n self-aangemelde breuk wat op 65-jarige ouderdom begin het en vir mans van 80 jaar en ouer sonder 'n vorige breuk". Ook koste-effektief is die ondersoek van volwasse mans vanaf middeljarige ouderdom om 'n beduidende afname in testosteroonvlakke op te spoor, sê onder 300 (54).

Voorkoming
Metodes om osteoporose te voorkom, sluit in lewenstylveranderinge. Daar is egter medisyne wat ook vir voorkoming gebruik kan word. As 'n ander konsep is daar osteoporose -ortese wat help om ruggraatbreuke te voorkom en die opbou van spiere te ondersteun. Val voorkoming kan help om osteoporose komplikasies te voorkom (55).

Lewensstyl
Leefstylvoorkoming van osteoporose is in baie opsigte inversies van moontlik veranderbare risikofaktore. Aangesien tabakrook en onvoldoende alkoholinname verband hou met osteoporose, word rookstaking en mating van alkoholinname algemeen aanbeveel om osteoporose te voorkom. Baie ander risikofaktore, sommige veranderbaar en ander wat nie verander kan word nie, soos geneties, kan by osteoporose betrokke wees.

Oefen
Die bereiking van 'n hoër piekbeenmassa tydens oefening en behoorlike voeding tydens adolessensie is belangrik vir die voorkoming van osteoporose. Oefening en voeding gedurende die res van die lewe vertraag been degenerasie. Deur te draf, loop of trap klim met 70-90% van die maksimum inspanning drie keer per week, tesame met 1500 mg kalsium per dag, verhoog die beendigtheid van die lumbale (onderste) ruggraat met 5% oor nege maande. Persone wat reeds met osteopenie of osteoporose gediagnoseer is, moet hul oefenprogram met hul dokter bespreek om breuke te voorkom (56).

Voeding
Behoorlike voeding bevat 'n dieet wat voldoende is in kalsium en vitamien D. Pasiënte wat die risiko loop vir osteoporose (bv. Steroïedgebruik) word oor die algemeen behandel met vitamien D en kalsiumaanvullings en dikwels met bisfosfonate. Vitamien D -aanvulling alleen voorkom nie breuke nie, en moet altyd met kalsium gekombineer word. Kalsiumaanvullings kom in twee vorme voor: kalsiumkarbonaat en kalsiumsitraat. Vanweë die laer koste is kalsiumkarbonaat dikwels die eerste keuse, maar dit moet saam met voedsel geneem word om die opname te maksimeer. Kalsiumsitraat is duurder, maar dit word beter geabsorbeer as kalsiumkarbonaat en kan sonder voedsel geneem word. Boonop is pasiënte wat protonpomp -remmers of H2 -blokkers gebruik, nie kalsiumkarbonaat goed opneem nie. Kalsiumsitraat is 'n aanvulling in hierdie populasie. Inrenale siektes word meer aktiewe vorme van vitamien D gebruik, soos cholecalciferol of (1,25-dihydroxycholecalciferol of calcitriol, wat die belangrikste biologies aktiewe vorm van vitamien D is), aangesien die nier nie voldoende kalsitriol kan genereer uit calcidiol (25-hydroxycholecalciferol) wat is die stoorvorm van vitamien D. In vitamien D -toetse word vitamien D2 (ergocalitrol) nie akkuraat gemeet nie, daarom word vitamien D3 (cholecalciferol) aanbeveel vir aanvulling (57).

'N Hoë proteïeninname in die dieet verhoog die uitskeiding van kalsium in die urine en is gekoppel aan 'n groter risiko vir frakture in navorsingstudies. Ander ondersoeke het getoon dat proteïen nodig is vir die opname van kalsium, maar dat oormatige proteïenverbruik hierdie proses belemmer. Geen intervensionele proewe is uitgevoer op proteïene in die voorkoming en behandeling van osteoporose nie.

Medikasie
Net soos vir behandeling, kan bisfosfonaat gebruik word in gevalle met 'n baie hoë risiko. Ander medisyne wat voorgeskryf word vir die voorkoming van osteoporose, sluit in raloxifene, 'n selektiewe estrogeenreseptormodulator (SERM).

Oestrogeenvervangingsterapie bly 'n goeie behandeling vir die voorkoming van osteoporose, maar word tans nie aanbeveel nie, tensy daar ook ander aanduidings vir die gebruik daarvan is. Daar is onsekerheid en kontroversie oor die vraag of estrogeen in die eerste dekade na die menopouse by vroue aanbeveel moet word.

By hipogonadale mans is getoon dat testosteroon die hoeveelheid en kwaliteit van die been verbeter, maar vanaf 2008 is daar geen studies oor die effekte op frakture of by mans met 'n normale testosteroonvlak nie (58).

Behandeling
Afhangende van geslag, word verskillende medisyne gebruik om osteoporose te behandel. Medisyne self kan geklassifiseer word as antiresorptiewe of been -anaboliese middels. Antiresorptiewe middels werk hoofsaaklik deur die vermindering van beenresorpsie, terwyl beenanaboliese middels been eerder bou as om resorpsie te belemmer. Veranderinge in lewenstyl is 'n belangrike aspek van die behandeling. 'N Groot probleem is om langtermyn die terapie van pasiënte met osteoporose te volg. Vyftig persent van die pasiënte neem nie hul medikasie nie en staak die meeste binne 1 jaar.

Antiresorptiewe middels
• Bisfosfonate
Bisfosfonate is die belangrikste farmakologiese maatreëls vir behandeling. Nuwer medisyne het egter in die 1990's verskyn, soos teriparatide en strontiumranelaat.

By bevestigde osteoporose is bisfosfonaatmedisyne die eerste-lyn-behandeling by vroue. Die bisfosfonate wat die meeste voorgeskryf word, is tans natriumalendronaat (Fosamax) 10 mg per dag of 70 mg een keer per week, risedronaat (Actonel) 5 mg per dag of 35 mg een keer per week en/of ibandronaat (Boniva) een keer per maand (59) .

'N Onderwyser wat deur die vervaardiger ondersteun word, het in 2007 voorgestel dat die jaarlikse infusie van 5 mgzoledronsuur by pasiënte wat 'n lae heupfraktuur opgedoen het, die risiko van enige breuk met 35% (van 13,9 tot 8,6%) verminder, die risiko van werwelbreuk van 3,8% tot 1,7 % en nie-vertebrale fraktuur risiko van 10,7% tot 7,6%. Hierdie studie het ook 'n sterftevoordeel gevind: na 1,9 jaar is 9,6% van die studiegroep (teenoor 13,3% van die kontrolegroep) aan enige oorsaak oorlede, wat dui op 'n sterftevoordeel van 28%. Daar is tans geen studies wat die doeltreffendheid of newe-effekte van zoledronsuur na die tydperk van drie jaar ondersoek nie.

Orale bisfosfonate word relatief swak geabsorbeer en moet dus op 'n leë maag geneem word, sonder om te eet of te drink gedurende die volgende 30 minute. Hulle word geassosieer met ontsteking van die slukderm (esofagitis) en word daarom soms swak of verdra weekliks of maandeliks (afhangende van die voorbereiding) verminder die waarskynlikheid van esofagitis, en is nou standaard. Alhoewel intermitterende toediening van die binneaarse formulerings, soos zolendronaat (zoledronsuur), mondelinge verdraagsaamheidsprobleme vermy, word hierdie middels by hoër dosisse geïmpliseer by 'n seldsame maar ernstige beensiekte wat osteonekrose van die kakebeen genoem word. Om hierdie rede is orale bisfosfonaatterapie waarskynlik die voorkeur, en dokters beveel nou aan dat die nodige herstelwerk gedoen moet word voordat die behandeling begin (60).

Oestrogeen analoë
Oestrogeenvervangingsterapie bly 'n goeie behandeling vir die voorkoming van osteoporose, maar word tans nie aanbeveel nie, tensy daar ook ander aanduidings vir die gebruik daarvan is. Daar is onsekerheid en kontroversie oor die vraag of estrogeen in die eerste dekade na die menopouse by vroue aanbeveel moet word.

By hipogonadale mans is getoon dat testosteroon die hoeveelheid en kwaliteit van die been verbeter, maar vanaf 2008 is daar geen studies oor die effekte op frakture of by mans met 'n normale testosteroonvlak nie.

Raloxifene
Selektiewe estrogeenreseptormoduleerders (SERM's) is 'n klas medisyne wat selektief op die estrogeenreseptore deur die liggaam inwerk. Gewoonlik word botmineraaldigtheid (BMD) streng gereguleer deur 'n balans tussen osteoblast en osteoklast aktiwiteit in die trabekulêre been. Oestrogeen speel 'n belangrike rol in die regulering van die beenvormingsresorpsie-ewewig, aangesien dit osteoblastaktiwiteit stimuleer. Sommige SERM's soos raloxifene, werk op die been deur die beenresorpsie deur die osteoklaste te vertraag. Raloxifene het die bykomende voordeel dat dit die risiko van indringende borskanker verminder. Dit is bewys dat SERM's effektief is in kliniese toetse.

Kalsitonien
Kalsitonien werk deur osteoklastaktiwiteit direk te belemmer via die kalsitonienreseptor. Kalsitonienreseptore is op die oppervlak van osteoklaste geïdentifiseer. Calcitonin veroorsaak direkte inhibisie van osteoklastiese beenresorpsie deur die aktiensitoskelet wat nodig is vir die osteoklastiese aktiwiteit, te beïnvloed.

Been anaboliese middels

Teriparatide
Onlangs is bewys dat teriparatide (Forteo, rekombinante paratiroïedhormoonreste 1–34) effektief is in osteoporose. Dit werk soos paratiroïedhormoon en stimuleer osteoblaste, wat hul aktiwiteit verhoog. Dit word meestal gebruik vir pasiënte met gevestigde osteoporose (wat reeds gebreek het), 'n besonder lae BMD of verskeie risikofaktore vir fraktuur het of nie orale bisfosfonate kan verdra nie. Dit word toegedien as 'n daaglikse inspuiting met 'n pen-tipe inspuitingstoestel. In sommige lande kan Teriparatide slegs vir behandeling gebruik word as bisfosfonate misluk het of as dit teenaangedui is. (In die VSA is die FDA nie hierdie beperking opgelê nie.) Pasiënte met vorige bestralingsterapie, of Paget se siekte, of jong pasiënte, moet hierdie medikasie vermy.

Kalsiumsoute
Kalsiumsoute kom in wateroplosbare en oplosbare formulerings voor. Kalsiumkarbonaat is die primêre wateronoplosbare geneesmiddel, terwyl kalsiumsitraat, laktaat en glukonaat in water oplosbaar is. Die opname van kalsiumkarbonaat word verbeter in suur toestande, terwyl die wateroplosbare soute relatief onaangeraak word deur suur toestande.

Natriumfluoried
Daar is getoon dat natriumfluoriedbehandeling by pasiënte met osteoporose skeletveranderinge veroorsaak, soos uitgesproke beendigtheid met 'n groter aantal en dikte van trabeculae, kortikale verdikking en gedeeltelike uitwissing van die medullêre ruimte.
Ander agente

RANKL -remmers
Denosumab is 'n volledig menslike monoklonale teenliggaam wat die aktiwiteit van osteoprotegerien naboots. Dit bind aan RANKL, waardeur RANKL verhinder word om met RANK in wisselwerking te tree en die beenresorpsie daarvan te verminder. Dit is goedgekeur vir gebruik vir die behandeling van osteoporose deur die Europese Kommissie op 28 Mei 2010 en deur die Amerikaanse Food and Drug Administration op 2 Junie 2010.

NOU KAN U U ARTIKEL OOK OOK PUBLISEER.

Dien u artikel/projek by [email protected] in

VIND UIT MEER ARTIKELS OP ONS DATABASIS

Strontium ranaat
Orale strontiumranelaat is 'n alternatiewe mondelinge behandeling, wat deur die vervaardiger behoort tot 'n klas medisyne wat 'dual action bone agents' (DABA's) genoem word. Dit het bewys dat dit doeltreffend is, veral in die voorkoming van werwelbreuk. In laboratoriumeksperimente is opgemerk dat strontiumranelaat die verspreiding van osteoblaste stimuleer, asook die verspreiding van osteoklaste belemmer.

Strontiumranelaat word daagliks as 'n 2 g orale suspensie geneem en is gelisensieer vir die behandeling van osteoporose om werwel- en heupfraktuur te voorkom. Strontiumranelaat het newe -effekte bo die bisfosfonate, aangesien dit geen vorm van boonste GI -newe -effek veroorsaak nie, wat die algemeenste oorsaak is van die onttrekking van medikasie by osteoporose. In studies is 'n klein toename in die risiko van veneuse trombo -embolie opgemerk, waarvan die oorsaak nie vasgestel is nie. Dit dui daarop dat dit om verskillende redes minder geskik kan wees vir pasiënte met 'n risiko vir trombose. Die opname van (swaarder) strontium in plaas van kalsium in die beenmatriks lei tot 'n aansienlike en onproportionele toename in botmineraaldigtheid soos gemeet op DXA -skandering, wat verdere opvolging van beendigtheid deur hierdie metode moeiliker interpreteer vir pasiënte wat behandel word met strontium. 'N Regstellingsalgoritme is opgestel.

Alhoewel strontiumranelaat effektief is, is dit nog nie goedgekeur vir gebruik in die Verenigde State nie. Strontiumsitraat is egter in die VSA beskikbaar by verskeie bekende vitamienvervaardigers. Die meeste navorsers glo dat strontium veilig en effektief is, ongeag watter vorm dit gebruik word. Die ranelaatvorm is bloot 'n toestel wat deur die Servier -onderneming in Frankryk uitgevind is, sodat hulle hul weergawe van strontium kon patenteer.

Strontium, ongeag die vorm, moet wateroplosbaar wees en in die maagsuur geïoniseer word. Strontium word dan aan proteïene gebind vir vervoer vanaf die dermkanaal na die bloedstroom. Anders as medisyne soos natriumalendronaat (Fosamax), belemmer strontium nie herwinning van bene nie en kan dit in werklikheid sterker bene produseer. Studies het getoon dat alendronaat na vyf jaar selfs beenverlies kan veroorsaak, terwyl strontium voortgaan om been te bou tydens lewenslange gebruik.

Strontium moet nie saam met voedsel of kalsiumbevattende preparate geneem word nie, aangesien kalsium tydens opname met strontium meeding. Dit is egter noodsaaklik dat kalsium, magnesium en vitamien D daagliks in terapeutiese hoeveelhede geneem moet word, maar nie op dieselfde tyd as strontium nie. Strontium moet snags op 'n leë maag geneem word.

Kalsium
Kalsium is nodig om beengroei, beengenesing te ondersteun en beensterkte te handhaaf, en is 'n aspek van behandeling vir osteoporose. Aanbevelings vir kalsiuminname wissel na gelang van land en ouderdom vir individue met 'n groter risiko vir osteoporose (na vyftig jaar), die hoeveelheid wat deur Amerikaanse gesondheidsagentskappe aanbeveel word, is 1200 mg per dag. Kalsiumaanvullings kan gebruik word om die inname van die dieet te verhoog, en die opname word geoptimaliseer deur verskeie klein dosisse (500 mg of minder) gedurende die dag in te neem. Die rol van kalsium by die voorkoming en behandeling van osteoporose is onduidelik - sommige bevolkings met 'n baie lae kalsiuminname het ook 'n baie lae beenbreuk, en ander met 'n hoë kalsiuminname deur melk en melkprodukte het 'n hoër beenbreuk. Ander faktore, soos proteïen-, sout- en vitamien D -inname, oefening en blootstelling aan sonlig, kan almal beenmineralisering beïnvloed, wat kalsiuminname een van die belangrikste faktore in die ontwikkeling van osteoporose maak. In die verslag van die WGO (Wêreldgesondheidsorganisasie) in 2007, beïnvloed dit osteoporose omdat kalsium deur 'n suur hoeveelheid voedsel verbruik word.

'N Metaanalise van gerandomiseerde beheerde proewe wat kalsium en kalsium plus vitamien D insluit, ondersteun die gebruik van hoë kalsiumvlakke (1200 mg of meer) en vitamien D (800 IE of meer), hoewel die uitkomste verskil na gelang van watter maatstaf gebruik is om te bepaal beengesondheid (fraktuursyfer versus beenverlies). Die meta-analise, saam met 'n ander studie, ondersteun ook baie beter uitkomste vir pasiënte met hoë nakoming van die behandelingsprotokol. Ten spyte daarvan, ondanks vroeëre verslae oor verbeterde hoëdigtheid lipoproteïen (HDL, "goeie cholesterol") in kalsiumaanvulling, is 'n moontlike toename in die tempo van miokardiale infarksie (hartaanval) gevind in 'n studie in Nieu -Seeland waaraan 1471 vroue deelgeneem het. As dit bevestig word, dui dit daarop dat kalsiumaanvulling by vroue anders 'n lae risiko vir fraktuur meer skade as goed kan veroorsaak.

Vitamien D.
Verskeie studies het getoon dat 'n hoë inname van vitamien D breuke by bejaardes verminder, The Women's Health Initiative het bevind dat kalsium plus vitamien D wel die botdigtheid met 1% verhoog, maar dat dit nie die heupfraktuur beïnvloed nie. Dit het wel die vorming van nierstene met 17%verhoog.

Oefen
Verskeie studies het getoon dat aërobiese oefeninge, gewigstoename en weerstandsoefeninge die BMD by postmenopousale vroue kan handhaaf of verhoog. Baie navorsers het probeer om vas te stel watter tipe oefening die doeltreffendste is om BMD en ander statistieke van beenkwaliteit te verbeter, maar die resultate verskil. Die BESTE (Bone-estrogeen-sterkte-opleiding) -projek aan die Universiteit van Arizona het ses spesifieke gewigsoefeninge geïdentifiseer wat die grootste verbeterings in BMD opgelewer het, wat hierdie projek voorstel: squat, militêre pers, lat-aftrek, beenpers, rugverlenging en sitry, met drie gewigsopleidingsessies per week van twee stelle van elke oefening, afwisselend tussen matig (6-8 herhalings by 70% van maksimum 1 herhaling) en swaar (4-6 herhalings by 80% van maksimum 1 herhaling). Een jaar met gereelde springoefeninge blyk die BMD en traagheidsmoment van die proksimale tibia by normale postmenopousale vroue te verhoog. Loopband loop, gimnastiese opleiding, trap, spring, uithouvermoë en kragoefeninge het almal gelei tot aansienlike toenames van L2-L4 BMD by osteopeniese postmenopousale vroue. Kragopleiding het verbeterings veroorsaak, veral in distale radius en heup BMD. Oefening gekombineer met ander farmakologiese behandelings, soos hormoonvervangingsterapie (HRT), toon 'n toename in BMD meer as slegs HRT.

Bykomende voordele vir ander osteoporotiese pasiënte as BMD -toename sluit in verbeterings in balans, gang en 'n vermindering van die risiko van val (61).

Prognose
Alhoewel pasiënte met osteoporose 'n verhoogde sterftesyfer het as gevolg van die komplikasies van fraktuur, is dit selde dodelik (62).

Heupfrakture kan lei tot verminderde mobiliteit en 'n ekstra risiko vir talle komplikasies (soos diep veneuse trombose en/of longembolie, longontsteking). Die sterftesyfer van ses maande na heupfraktuur is ongeveer 13,5%, en 'n aansienlike deel (byna 13%) van mense wat 'n heupfraktuur opgedoen het, het totale hulp nodig om na 'n heupfraktuur te mobiliseer (63).

Vertebrale frakture, hoewel dit 'n kleiner impak op sterftes het, kan lei tot ernstige chroniese pyn van neurogene oorsprong, wat moeilik kan beheer word, sowel as misvorming. Alhoewel dit skaars is, kan veelvoudige werwelfrakture so 'n ernstige terugslag veroorsaak (kyfose) dat die gevolglike druk op interne organe die asemhalingsvermoë kan benadeel (64).

Afgesien van die risiko van dood en ander komplikasies, word osteoporotiese frakture geassosieer met 'n verminderde gesondheidsverwante lewensgehalte (65).

Epidemiologie
Osteoporose is 'n groot bedreiging vir die volksgesondheid wat 55% van die Amerikaners van 50 jaar en ouer teister. Hiervan is ongeveer 80% vroue. Na raming het 1 uit 3 vroue en 1 uit 12 mans ouer as 50 jaar wêreldwyd osteoporose. Dit is jaarliks ​​verantwoordelik vir miljoene breuke, meestal die lumbale werwels, heup en pols. Breekbaarheidsbreuke van die ribbes kom ook gereeld by mans voor (66).

Heupfrakture
Hoofartikel: heupfrakture

Heupfrakture is verantwoordelik vir die ernstigste gevolge van osteoporose. In die Verenigde State word meer as 250 000 heupfrakture jaarliks ​​toegeskryf aan osteoporose. Daar word beraam dat 'n 50-jarige blanke vrou 'n lewenslange risiko van 17,5% op 'n breuk van die proksimale femur het. Die voorkoms van heupfrakture neem elke dekade toe van die sesde tot die negende vir beide vroue en mans vir alle bevolkings. Die hoogste voorkoms word aangetref onder mans en vroue van 80 jaar of ouer (67).

Vertebrale frakture
Tussen 35-50% van alle vroue ouer as 50 jaar het ten minste een werwelbreuk gehad. In die Verenigde State vind jaarliks ​​700 000 werwelbreuke plaas, maar slegs ongeveer 'n derde word herken. In 'n reeks van 9704 vroue van 68,8 jaar wat gemiddeld 15 jaar lank bestudeer is, het 324 reeds 'n werwelbreuk opgedoen by die aanvang van die studie. 18,2% het 'n werwelbreuk opgedoen, maar die risiko het gestyg tot 41,4% by vroue wat 'n vorige werwelbreuk gehad het. (68).

Pols
In die Verenigde State word 250 000 polsbreuke jaarliks ​​toegeskryf aan osteoporose. Polsfrakture is die derde algemeenste tipe osteoporotiese frakture. Die lewenslange risiko om 'n Colles -breuk op te doen, is ongeveer 16% vir wit vroue. Teen die ouderdom van 70 jaar het ongeveer 20% ten minste een polsbreuk gehad (69).

Ribbreuke
Breekbaarheidsbreuke van die ribbes kom algemeen voor by mans so jonk as vyf en dertig jaar oud. Dit word dikwels oor die hoof gesien as tekens van osteoporose, aangesien hierdie mans dikwels fisies aktief is en tydens die fisieke aktiwiteit die breuk opdoen. 'N Voorbeeld hiervan is die gevolg van val tydens waterski of jetski. 'N Vinnige toets van die individu se testosteroonvlak na die diagnose van die fraktuur sal egter maklik aan die lig bring of die individu 'n risiko loop (70).

Geskiedenis
Die verband tussen ouderdomsverwante verminderings in beendigtheid en risiko vir frakture gaan ten minste terug na Astley Cooper, en die term "osteoporose" en erkenning van die patologiese voorkoms daarvan word gewoonlik toegeskryf aan die Franse patoloog Jean Lobstein. Die Amerikaanse endokrinoloog Fuller Albright verbind osteoporose met die postmenopousale toestand. Bisfosponate, wat 'n omwenteling in die behandeling van osteoporose veroorsaak het, is in die 1960's ontdek (71).

Bewustheid
Verskeie organisasies is gestig om bewustheid oor osteoporose te verhoog.

Die National Osteoporosis Society, wat in 1986 gestig is, is 'n liefdadigheidsorganisasie in die Verenigde Koninkryk wat toegewy is aan die verbetering van die diagnose, voorkoming en behandeling van osteoporose.

Die National Osteoporosis Foundation (met sy hoofkwartier in Washington, DC, VS) poog om osteoporose en verwante frakture te voorkom, om lewenslange beengesondheid te bevorder, om die lewens van diegene wat geraak word deur osteoporose te verbeter en om 'n geneesmiddel te vind deur middel van programme vir bewustheid, voorspraak, publiek en gesondheidswerkeropvoeding en -navorsing (72).

Die International Osteoporosis Foundation (IOF) (met sy hoofkwartier in Nyon, Switserland) funksioneer as 'n wêreldwye alliansie van pasiënt-, mediese en navorsingsgenootskappe, wetenskaplikes, gesondheidswerkers en internasionale ondernemings wat bekommerd is oor beengesondheid (73).

Die Orthopedic Research Society (met sy hoofkwartier in Rosemont, IL, VS) is 'n navorsings- en professionele ontwikkelingsgenootskap wat jare lank klem gelê het op navorsing, behandeling en voorkoming van osteoporose.

Doel en omvang
Die doel is om die interaksie tussen die kalsiumsensorreseptor en die Ranalic -sure te verstaan ​​en 'n driedimensionele 3D) model van die kalsiumsensorreseptor te genereer, gebaseer op die kristalstruktuur van 2E4U -ketting A, met behulp van die molekulêre meganika en metodes van molekulêre dinamika , is die omvang van die interaksie tussen proteïene, ligand ie Calcium Sensing Receptor en die Ranalic sure.

Daarom kan Ranalic sure die middel meer doeltreffend as deurdringbaar maak.

Materiale en metodes

Sagteware en bedieners

BLAST soek na hoë rangskikkings in ooreenstemming tussen die navraagvolgorde en rye in die databasis met behulp van 'n heuristiese benadering wat die Smith-Waterman-algoritme benader. Die uitputtende Smith-Waterman-benadering is te stadig om groot genomiese databasisse soos GenBank te soek. Daarom gebruik die BLAST-algoritme 'n heuristiese benadering wat effens minder akkuraat is as Smith-Waterman, maar meer as 50 keer vinniger. Die spoed en die relatief goeie akkuraatheid van BLAST is die belangrikste tegniese innovasie van die BLAST -programme en waarskynlik waarom die instrument die gewildste hulpmiddel vir bioinformatika is

BLAST is eintlik 'n reeks programme (alles ingesluit in die blastall -uitvoerbare program). Die volgende is enkele van die programme, wat meestal in volgorde van belangrikheid ingedeel is:

a) Nukleotied-nukleotied BLAST (blastn): Hierdie program, gegewe 'n DNS-navraag, gee die mees soortgelyke DNA-rye uit die DNA-databasis terug wat die gebruiker spesifiseer.

b) Proteïen-proteïen BLAST (blastp): Hierdie program, gegewe 'n proteïennavraag, gee die mees soortgelyke proteïenvolgorde uit die proteïendatabasis wat die gebruiker spesifiseer.

c) Posisie-spesifieke Iteratiewe BLAST (PSI-BLAST): Een van die meer onlangse BLAST-programme, wat gebruik word om verre familielede van 'n proteïen te vind. Eerstens word 'n lys van alle nou verwante proteïene gemaak. Dan word hierdie proteïene gekombineer tot 'n 'profiel' wat 'n soort gemiddelde volgorde is. 'N Navraag teen die proteïendatabasis word dan uitgevoer met behulp van hierdie profiel, en 'n groter groep proteïene word gevind. Hierdie groter groep word gebruik om 'n ander profiel te bou, en die proses word herhaal. Deur verwante proteïene in die soektog op te neem, is PSI-BLAST baie meer sensitief om verre evolusionêre verwantskappe op te tel as die standaard proteïen-proteïen BLAST.

d) Nukleotied 6-raam translasie-proteïen (blastx): Hierdie program vergelyk die ses raam konseptuele translasie produkte van 'n nukleotied navraag volgorde (beide stringe) met 'n proteïen volgorde databasis.

e) Nukleotied 6-raamvertaling-nukleotied 6-raamvertaling (tblastx): Hierdie program is die stadigste van die BLAST-familie. Dit vertaal die navraag nukleotiedvolgorde in al ses moontlike rame en vergelyk dit met die sesraamvertalings van 'n nukleotiedvolgdatabasis. Die doel van tblastx is om verre verhoudings tussen nukleotiedvolgorde te vind.

f) Proteïen-nukleotied 6-raamvertaling (tblastn): Hierdie program vergelyk 'n proteïennavraag met die sesraamvertalings van 'n nukleotiedvolgdatabasis.

g) Groot getalle navraagreekse (megablast): As 'n groot aantal invoerreekse vergelyk word via die opdragreël BLAST, is 'megablast' baie vinniger as om BLAST verskeie kere te laat loop. Dit verbind basies baie invoerreekse saam om 'n groot reeks te vorm voordat die BLAST-databasis gesoek word, en dan word die soekresultate na-analiseer om individuele belynings en statistiese waardes op te doen ".

Homologie modellering
Alle metodes van homologie-modellering bestaan ​​uit die volgende vier stappe:
(i) Sjabloonkeuse
(ii) Teiken sjabloonbelyning
(iii) Modelbou en
(iv) Evaluering.

Hierdie stappe kan herhaaldelik herhaal word totdat 'n bevredigende modelstruktuur bereik is. Verskeie verskillende tegnieke vir modelbou is ontwikkel. Die SWISS-MODEL-bedienerbenadering kan beskryf word as 'n rigiede samestelling kortliks uiteengesit word.

Sjabloonkeuse
Die SWISS-MODEL bedienersjabloonbiblioteek Ex: PDB word uit die PDB gehaal. Om 'n stabiele en outomatiese werkstroom van die bediener moontlik te maak, word die PDB -koördinaatlêers in individuele proteïenkettings en onbetroubare inskrywings verdeel, bv. teoretiese modelle en lae kwaliteit strukture wat slegs C -koördinate bied, word verwyder. Bykomende inligting wat nuttig is vir die keuse van sjablone, word versamel en by die lêeropskrif gevoeg, bv. waarskynlike kwaternêre struktuur, kwaliteitsaanwysers soos empiriese kragveld energie of ANOLEA gemiddelde krag potensiaal tellings. Om sjablone vir 'n gegewe proteïen te kies, word die rye van die sjabloonstruktuurbiblioteek gesoek. As hierdie sjablone verskillende streke van die doelwitreeks dek, word die modelleringsproses in afsonderlike onafhanklike groepe verdeel.

Belyning
Tot vyf sjabloonstrukture per bondel word met behulp van 'n iteratiewe algoritme van die kleinste vierkante bo -oor gelê. 'N Strukturele belyning word gegenereer na die verwydering van onversoenbare sjablone, dit wil sê om strukture met 'n hoë C wortel gemiddelde vierkantafwykings na die eerste sjabloon weg te laat. 'N Plaaslike aanpassing van die doelwitvolgorde by die belangrikste sjabloonstrukture word bereken, gevolg deur 'n heuristiese stap om die belyning vir modelleringsdoeleindes te verbeter. Die plasing van invoegings en verwyderings word geoptimaliseer met inagneming van die sjabloonstruktuurkonteks. In die besonder word geïsoleerde residue in die belyning ('eilande') na die flanke verskuif om die lusbouproses te vergemaklik.

Modelbou
Om die kern van die model te genereer, word die ruggraatatoomposisies van die sjabloonstruktuur gemiddeld. Die sjablone word daardeur geweeg deur hul volgorde -ooreenkoms met die doelwitreeks, terwyl aansienlik afwykende atoomposisies uitgesluit word. Die sjabloonkoordinate kan nie gebruik word om streke van invoegings of uitvee in die teiken-sjabloonbelyning te modelleer nie. Om die dele te genereer, word 'n ensemble fragmente wat verenigbaar is met die naburige stamme saamgestel met behulp van beperkte ruimteprogrammering (CSP). Die beste lus word gekies met behulp van 'n punteskema, wat verantwoordelik is vir kragveld -energie, steriese hindernisse en gunstige interaksies soos die vorming van waterstofbindings. As geen geskikte lus geïdentifiseer kan word nie, word die flankreste by die herboude fragment ingesluit om meer buigsaamheid moontlik te maak. In gevalle waar CSP nie 'n bevredigende oplossing bied nie en vir lusse bo 10 residue, word gesoek na 'n lusbiblioteek wat afkomstig is van eksperimentele strukture om versoenbare lusfragmente te vind.

Modelle aan die ketting
Die rekonstruksie van die model se kettings is gebaseer op die geweegde posisies van ooreenstemmende residue in die sjabloonstrukture. Die model-sykettings word, met behoue ​​residue, gebou deur iso-steries die sykettings van die sjabloonstruktuur te vervang. Moontlike sy -kettingkonformasies word gekies uit 'n ruggraatafhanklike rotamerbiblioteek, wat sorgvuldig ontwerp is met inagneming van die kwaliteit van die bronstrukture. 'N Puntfunksie wat gunstige interaksies (waterstofbindings, disulfiedbrue) en ongunstige noue kontakte bepaal, word gebruik om die mees waarskynlike konformasie te kies.

Verifieer 3D
Verify3D Structure Evaluation Server is 'n instrument wat ontwerp is om kristallografiese strukture te verfyn. Dit bied 'n visuele analise van die kwaliteit van 'n vermeende kristalstruktuur vir 'n proteïen. Verify3D verwag dat hierdie kristalstruktuur in PDB -formaat ingedien sal word. Verify3D werk die beste op proteïene met ten minste 100 residue.

Ramachandran plot
'N Ramachandran -plot wat deur GN Ramachandran ontwikkel is, is 'n manier om dihedrale hoeke φ teenoor ψ aminosuurreste in die proteïenstruktuur te visualiseer. Dit toon die moontlike konformasies van φ en ψ hoeke vir 'n polipeptied A spreidingsgrafiek wat die posisie van rugbeen φ en ψ torsiehoeke vir elke residu in 'n proteïen of stel proteïene toon. Sekere kombinasies van φ en ψ hoeke word sterk verkies, word in 'n reeks residue gerapporteer en hierdie patrone word maklik opgespoor.

Glisien het 'n waterstofatoom, in plaas van 'n metielgroep op die β -posisie. Daarom is dit die minste beperk, en dit is duidelik in die Ramachandran -erf vir Glycine waarvoor die toelaatbare oppervlakte aansienlik groter is. Daarteenoor toon die Ramachandran -plot vir Proline slegs 'n baie beperkte aantal moontlike kombinasies van ψ en φ. Aangesien bindingslengte en hoeke redelik onveranderlik is in die bekende proteïenstrukture, lê die sleutel tot proteïenvouing in die torsiehoeke van die ruggraat. Die kwaliteit van die strukture, en veral Ramachandran -plotstatistieke, is veral verbeter terwyl die ooreenkoms met die eksperimentele beperkings behoue ​​bly en die verenigbaarheidstellings bo nul.

Minimalisering van energie
Afwykings in die proteïenstruktuurgeometrie, wat deur die modelleringsalgoritme ingebring is by die koppeling van rigiede fragmente, word in die laaste modelleringsstap gereël deur die skerpste vermindering van energie -afname met behulp van die NAMD/VMD -simulasiepakket vir molekulêre dinamika. Empiriese kragvelde is nuttig om dele van die model met konformasiefoute op te spoor. Energie-minimalisering of metodes van molekulêre dinamika kan oor die algemeen nie die akkuraatheid van die modelle verbeter nie, en word slegs in SWISS-MODEL gebruik om die struktuur te reël. Die suksesvolle toepassing van beperkte molekulêre dinamika vir die verbetering van homologiemodelle is egter onlangs aangemeld vir 'n paar toetsgevalle. Om meer algemene reëls vir die betrokkenheid van molekulêre dinamika te bepaal, moet verdere sistematiese eksperimente uitgevoer word.

Die vier modelleringstappe-sjabloon-superposisie, aanpassing van teikensjabloon, modelbou en energie-minimalisering-moet in die program geïmplementeer word.

CASTp
Computed Atlas of Surface Topography of proteins (CASTp) bied 'n aanlyn hulpbron vir die opspoor, afbakening en meting van konkawe oppervlaktestreke op driedimensionele strukture van proteïene. Dit sluit sakke op proteïenoppervlaktes in en leemtes wat in die binnekant van proteïene begrawe is. Die meting bevat die oppervlakte en volume van die sak of leemte volgens oplosmiddel toeganklike oppervlakmodel (Richards se oppervlak) en volgens molekulêre oppervlakmodel (Connolly se oppervlak), alles analities bereken. CASTp kan gebruik word om oppervlakkenmerke en funksionele streke van proteïene te bestudeer. CASTp bevat 'n grafiese gebruikerskoppelvlak, buigsame interaktiewe visualisering, sowel as on-the-fly berekening vir gebruikersgelaaide strukture.

ChemSketch
ACD/ChemSketch is 'n geïntegreerde sagtewarepakket van Advanced Chemistry Development Inc. vir die teken van chemiese strukture, reaksies, skematiese diagramme en die ontwerp van ander chemieverwante verslae en aanbiedings. Struktuurmodus om chemiese strukture te teken en hul eienskappe te bereken.

Docking
Dokstudies is berekeningstegnieke om die moontlike bindingsmetodes van 'n substraat aan 'n gegewe reseptor, ensiem of ander bindingsplek te ondersoek. Dokstudies het byna onontbeerlik geword vir die bestudering van makromolekulêre strukture en interaksies. Meganiese modelkonstruksie verg heldhaftige geduld en uithouvermoë om 'n struktuur te voltooi wat 'n paar duisend atome kan bevat, terwyl rekenaargrafika binne sekondes kan bou en vertoon. Makromolekulêre modellering deur dokstudies bied 'n gedetailleerde moontlike oorsig van interaksie tussen geneesmiddels en reseptore en het 'n nuwe rasionele benadering tot geneesmiddelontwerp geskep waar die struktuur van die geneesmiddel ontwerp is op grond van die pas daarvan by driedimensionele strukture van die reseptorplek, eerder as in analogie met ander aktiewe strukture van ewekansige leidrade.

Metodiek
3D model gebou
Die aanvanklike model van Calsium Sensing Receptor (CASR) is gebou deur gebruik te maak van homologiemodelleringsmetodes en die MODELLER-sagteware, 'n program vir vergelykende proteïenstruktuurmodellering wat optimaal voldoen aan ruimtelike beperkings wat uit die belyning verkry word en uitgedruk word as waarskynlikheidsdigtheidsfunksies (pdfs) vir die funksies wat beperk word . Die pdfs beperk Cα-Cα-afstande, hoofketting-N-O-afstande, hoofketting- en sy-ketting-dihedrale hoeke. Die 3D -model van 'n proteïen word verkry deur die molekulêre pdf te optimaliseer sodat die model die insetbeperkings so min as moontlik oortree. Die molekulêre pdf is afgelei as 'n kombinasie van pdfs wat individuele ruimtelike kenmerke van die hele molekule beperk.

Die optimaliseringsprosedure is 'n veranderlike doelfunksiemetode wat die gekonjugeerde gradientalgoritme toepas op posisies van alle nie-waterstofatome. Die navraagvolgorde van Homo sapiens is by die domein vissery bediener kasr ingedien. Die voorspelde domein is gesoek om uit te vind wat die verwante proteïenstruktuur is wat deur die BLAST -program (Basic Local Alignment Search Tool) teen PDB (Protein Databank) gebruik kan word. Die volgorde wat die maksimum identiteit toon met 'n hoë telling en minder e-waarde, is in lyn gebring en is as verwysingsstruktuur gebruik om 'n 3D-model vir Calsium Sensing Receptor te bou. Die volgorde van Calsium Sensing Receptor (Q2F3K4) is verkry van NCBI.

Die koördinate vir die struktureel bewaarde streke (SCR's) vir Calsium Sensing Receptor is van die sjabloon toegeken met behulp van veelvuldige volgordebelyning, gebaseer op die Needleman-Wunsch-algoritme. Die struktuur met die minste modelleringsdoelwitfunksie, verkry uit die modelleerder, is verbeter deur molekulêre dinamika en ewewigsmetodes met behulp van NAMD 2.5 sagteware met behulp van CHARMM27 kragveld vir lipiede en proteïene saam met die TIP3P model vir water. Die energie van die struktuur is geminimaliseer met 1, 00, 00 trappe. 'N Afsny van 12 Å (skakelfunksie vanaf 10 Å) vir van der Waals -interaksies is aanvaar. Geen periodieke grensvoorwaardes is in hierdie studie ingesluit nie. 'N Integrasietydstap van 2 fs is gebruik, waardeur 'n meervoudige tydstap-algoritme gebruik kon word waarin interaksies met kovalente bindings elke keer bereken word, nie-gebonde interaksies met kort afstand elke twee keer uitgevoer word, en langafstand elektrostatiese kragte is elke vier keer uitgevoer.

Die paarlys van die nie -gebonde interaksie is elke tien keer herbereken met 'n paarlysafstand van 13,5 Å. Die kortafstand-nie-gebonde interaksies is gedefinieer as van der Waals en elektrostatiese interaksies tussen deeltjies binne 12 Å. 'N Gladdingsfunksie is gebruik vir die van der Waals -interaksies op 'n afstand van 10 Å. CHARMM27 [kragveld parameters is gebruik in alle simulasies in hierdie studie. Die ekwilibreerde stelsel is gesimuleer vir 1 ps met 'n 500 kcal/mol/Å2 -beperking op die proteïen -ruggraat onder konstante druk van 1 atm en 310 K konstante temperatuur (NPT) en die Langevin -dempingskoëffisiënt is op 5 ps gestel, tensy anders vermeld. Laastens is die struktuur met die minste energie met 'n lae RMSD (Root Mean Square Deviation) vir verdere studies gebruik. In hierdie stap is die kwaliteit van die aanvanklike model verbeter. Die finale struktuur wat verkry is, is ontleed op die kaart van Ramachandran met behulp van PROCHECK (Programme to check the Stereo chemical Quality of Protein Structures) en omgewingsprofiel met behulp van ERRAT grafiek (Structure Evaluation server). Hierdie model is gebruik om die aktiewe plek te identifiseer en om die substraat met die ensiem vas te maak.

Aktiewe webwerf -identifikasie
Die aktiewe webwerf van die Calsium Sensing Receptor is geïdentifiseer met behulp van die CASTp -bediener. 'N Nuwe program, CASTp, vir die outomatiese opsporing en meting van proteïensakke en holtes, is gebaseer op presiese berekeningsmetingsmetodes, insluitend alfa -vorm en diskrete vloei -teorie. CASTp identifiseer en meet sakke en sakmondopeninge, asook holtes. Die program spesifiseer die sakke van die atome, sakopeninge en begrawe holtes, die volume en oppervlakte van sakke en holtes en die oppervlakte en omtrek van mondopeninge.

Aanlegmetode
Docking is uitgevoer met behulp van GOLD (Genetic Optimization of Ligand Docking) sagteware wat gebaseer is op genetiese algoritme (GA). Hierdie metode bied gedeeltelike buigsaamheid van proteïene en volle buigsaamheid van ligand. Die verbindings word op die aktiewe plek van die CASR vasgemaak. Die interaksie van hierdie verbindings met die aktiewe sitreste word deeglik bestudeer met behulp van molekulêre meganiese berekeninge. Die parameters wat vir GA gebruik is, was bevolkingsgrootte (100), seleksiedruk (1.1), aantal operasies (10.000), aantal eiland (1) en nisgrootte (2). Operator parameters vir crossover, mutasie en migrasie is onderskeidelik op 100, 100 en 10 gestel. Standaard afsnywaardes van 3,0 A ° (dH-X) vir waterstofbindings en 6,0 A ° vir vanderwaals is gebruik. Tydens die koppeling is die standaard algoritmesnelheid gekies en die ligandbindingsplek in die alfa -glukosidase is binne 'n radius van 10 A met die sentroïde as CE -atoom van PHE220 gedefinieer. Die aantal posisies vir elke remmer is 100 gestel, en vroeë beëindiging is toegelaat as die boonste drie gebonde konformasies van 'n ligand binne 1,5A ° RMSD was. Na aanleg is die individuele bindings van elke ligand waargeneem en hul interaksies met die proteïen bestudeer. Die beste en mees energiek gunstigste konformasie van elke ligand is gekies.

Gold Score -fiksheidsfunksie:
Gold Score verrig 'n kragveldgebaseerde tellingfunksie en bestaan ​​uit vier komponente: 1. Proteïen-ligand waterstofbinding energie (eksterne H-binding) 2. Proteïen-ligand vander Waals energie (eksterne vdw) 3. Ligand interne vander Waals energie (interne vdw) 4. Ligand intramolekulêre waterstofbindingsenergie (interne- H- binding). Die eksterne vdw -telling word vermenigvuldig met 'n faktor van 1.375 wanneer die totale fiksheidstelling bereken word. Dit is 'n empiriese regstelling om hidrofobiese kontak met proteïen-ligand aan te moedig. Die fiksheidsfunksie is geoptimaliseer vir die voorspelling van ligandbindingsposisies.

GoldScore = S (hb_ext) + S (vdw_ext) + S (hb_int) + S (vdw_int)
Waar S (hb_ext) die proteïen-ligand waterstofbinding telling is, is S (vdw_ext) die proteïen-ligand van der Waals telling, S (hb_int) is die telling van intramolekulêre waterstofbinding in die ligand en S (vdw_int) is die telling van intramolekulêre spanning in die ligand.

Resultate en bespreking
Homologie modellering van CASR proteïen (Q2F3K4)
'N Hoë vlak van volgorde -identiteit behoort 'n meer akkurate belyning tussen die doelvolgorde en sjabloonstruktuur te verseker. In die resultate van BLAST-soektog teen PDB, het slegs eenverwysingsproteïen 2E4Uchin A 'n hoë sekwensie-identiteit en die identiteit van die verwysingsproteïen met die CASR-proteïen is 31%. Struktureel behoue ​​streke (SCR's) vir die model en die sjabloon is bepaal deur die superstruktuur van die twee strukture en meervoudige volgordebelyning.

Fig. 1: Ontploffingsresultaat met 'n soortgelyke sjabloon met 31% identiteit met CASR.

Die stabiele struktuur van die 2E4Uchin A -proteïen wat verkry word, word in figuur 2 getoon.

NOU KAN U U ARTIKEL OOK OOK PUBLISEER.

Dien u artikel/projek by [email protected] in

VIND UIT MEER ARTIKELS OP ONS DATABASIS

In die volgende studie het ons 2E4Uchin A gekies as 'n verwysingstruktuur vir die modellering van Q2F3K4 -domein. Koordinate van die verwysingsproteïen (2E4Uchin A) na die SCR's, struktureel veranderlike streke (SVR's), N-termini en C-termini is toegeken aan die doelwitvolgorde, gebaseer op die tevredenheid van ruimtelike beperkings.

Figuur 3: belyning van CASR met sjabloon 2E4Uchin A.

In die modeler kry ons 'n 20 PDB waaruit ons die minste energie kies. Die energie -eenheid sal in kilo joule wees. Alle sykettings van die modelproteïen is deur rotamers gestel. Die finale stabiele struktuur van die kalsiumsensor -reseptorproteïen wat verkry word, word in figuur 4 getoon.

Figuur 4: 3D -struktuur van CASR gegenereer deur Modeller9V8

Met behulp van SPDBV is dit duidelik dat Calcium Sensing Receptor proteïen 10 helices en 8 velle het en dit word in figuur 6 getoon.

Fig 6: Proteïen met helices en velle

Die struktuur met die minste energie met 'n lae RMSD (Root Mean Square Deviation) wat deur die NAMD verkry is, is in watermolekule (TIP3).

Fig 7: CASR met watermolekule.

RMSD -grafiek van CASR na minimering van energie.

Die finale struktuur is verder nagegaan deur 'n 3D -grafiek te verifieer en die resultate is getoon in Figuur 8. Die algehele tellings dui op 'n aanvaarbare proteïenomgewing.

Figuur 8: Die 3D -profiele se geverifieerde resultate van die algehele kwaliteit telling van die Calsium Sensing Receptor -model dui aan dat residue redelik gevou is.

Bekragtiging van Protien
Na die verfyningsproses is die validering van die model uitgevoer met behulp van Ramachandran -plotberekeninge bereken met die PROCHECK -program. Die π en ψ verdelings van die Ramachandran-plotte van nie-glisien, nie-prolienresidue word opgesom in Tabel 1. Altesaam 70,6% van die residue van Calcium Sensing Receptor was gunstige en toegelate streke. Die algehele PROCHECK G-faktor van Calcium Sensing Receptor (Q2F3K4) en verify3D omgewing profiel was goed.

Figuur 9: Ramachandran -plot

Superposisionering van 2E4Uchain A met kalsiumsensor -reseptorproteïen
Die strukturele superposisionering van C -spoor van sjabloon en seintransducer en aktiveerder van transkripsie 4 word in figuur getoon. Die geweegde wortel beteken vierkante afwyking van C α -spoor tussen die sjabloon en die finale verfynde modelle 1.29Ao. Hierdie finale verfynde model is gebruik vir die identifisering van die aktiewe plek en om die substraat met die proteïen Calcium Sensing Receptor vas te lê.

Fig 10: Superoplegging van CASR en 2E4Uchin A.

Aktiewe terrein -identifikasie van kalsiumsensor -reseptorproteïen
Nadat die finale model gebou is, is die moontlike bindingsplekke van Calcium Sensing Receptor gesoek op grond van die strukturele vergelyking van die sjabloon en die modelopbou en ook met die CASTp -bediener, en is dit in figuur 5 getoon. goed behou in beide volgorde en struktuur, moet hul biologiese funksie identies wees. Ingevolge die struktuur-struktuurvergelyking van die sjabloon, die finale verfynde model van kalsiumsensor-reseptorproteïen met behulp van die SPDBV-program, is dit in figuur 3 getoon. Daar is gevind dat sekondêre strukture baie behoue ​​bly en die residue TYR3, ALA4, ILE23, SER80, GLN81, TYR82, GLY109, PRO110, ASP111, GLU113, ALA131, GLU133, ALA134, TRP135, ALA136, SER137, SER138, SER139, ILE141, ALA142, MET143, PRO144, GLN1454, PHE147, VAL150, GLY151, THR153, GLY155, LEU158, ALA168, GLY161, GLN162, ILE163, PHE166, ARG167, PHE169, LEU170, AS81, PRO81, LYS17 ALA184, GLU186, PHE187, TRP188, GLU189, GLU190, THR191, PHE192, ASN193, VAL206, ASP207, THR208, PHE209, LEU210, ARG211, GLY212, GLU214, GLU215, SER216, PH218, LE217 THR281, CYS285, ALA286, ASP287, ILE288.

Figuur 11: aktiewe webwerf van CASR.

Die Ligand (remmer) molekules wat gebruik word vir dokstudies
Deur ligandmolekules te verander, word 15 remmers ontwerp en word hulle hieronder gelys:

1. Struktuur van Strontium Ranelate

5- [bis (carboxymethyl) amino] -3- (carboxymethyl) -4-cyanothiophene-2-carboxylic acid strontium

Aankomsresultaat van strontiumranaat

2. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 1

strontium5- [bis (carboxymethyl) amino] -3- (carboxymethyl) -4-cyanothiophene-2-carboxylic acid hydrate

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 1

NOU KAN U U ARTIKEL OOK OOK PUBLISEER.

Dien u artikel/projek by [email protected] in

VIND UIT MEER ARTIKELS OP ONS DATABASIS

3. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 2

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate Afgeleide 2

4. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 3

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 3

5. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 4

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 4

6. Struktuur vanStrontiumRanelateDerivatief 5

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 5

7. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 6

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 6

8. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 7

Dockresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 7

9. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 8

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 8

10. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 9

Dockresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 9

11. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 10

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate Afgeleide 10

NOU KAN U U ARTIKEL OOK OOK PUBLISEER.

Dien u artikel/projek by [email protected] in

VIND UIT MEER ARTIKELS OP ONS DATABASIS

12. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 11

Dockresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 11

13. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide 12

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 12

14. Struktuur van Strontium Ranelate -afgeleide 13

Aankomsresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 13

15. Struktuur van Strontium Ranelate Afgeleide14

Dockresultaat van Strontium Ranelate -afgeleide 14

Lêer met 'n opsomming van die fiksheid van die persoon met die hoogste posisie vir elke ligand wat in GOLD vasgemaak is.

Mol No Fitness S (hb_ext) S (vdw_ext) S (hb_int) S (int)

1 32.38 12.98 21.65 0.00 -10.36

2 40.20 23.69 21.47 0.00 -13.01

3 39.42 11.80 29.35 0.00 -12.74

4 37.26 20.40 21.50 0.00 -12.70

5 46.68 26.00 21.66 0.00 -9.10

6 47.49 25.74 23.56 0.00 -10.65

7 44.65 25.00 22.70 0.00 -11.57

8 36.14 14.10 24.85 0.00 -12.13

9 33.66 13.35 24.21 0.00 -12.98

10 35.55 13.07 24.20 0.00 -10.80

11 46.36 26.00 23.03 0.00 -11.31

12 29.36 7.62 21.47 0.00 -7.77

13 43.26 25.88 20.70 0.00 -11.09

14 40.98 26.00 19.93 0.00 -12.43

15 45.84 25.03 23.57 0.00 -11.59

Die chemiese eienskappe van hierdie strukture word soos volg getabelleer:

Formule gewig

Molêre brekbaarheid cm 3

Breking indeks

Digtheid/cm3

Polarisasie

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g/cm 3

1,81 ± 0,1 g/cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g/cm 3

1,81 ± 0,1 g/cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g/cm 3

1,81 ± 0,1 g/cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g/cm 3

1,81 ± 0,1 g/cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

70.69±0.4cm 3

1,649 ± 0,03g/cm 3

1,61 ± 0,1 g/cm 3

28.02±0.510 24 cm 3

86.85±0.4cm 3

1,574 ± 0,03g/cm 3

1,46 ± 0,1 g/cm 3

34.43±0.510 24 cm 3

Aanleg van remmers op die aktiewe plek van die Calsium Sensing Receptor
Die koppeling van die remmers met die Calsium Sensing Receptor is uitgevoer met behulp van GOLD 3.0.1, wat gebaseer is op die genetiese algoritme. Hierdie program genereer 'n ensemble van verskillende rigiede liggaamsoriëntering (posisies) vir elke saamgestelde conformer in die bindingsak en gee dan elke molekule deur teen 'n negatiewe beeld van die bindingsplek. Poses wat bots met hierdie 'stampkaart' word uitgeskakel. Poses wat die bultoets oorleef, word dan behaal en ingedeel met 'n Gaussiaanse vormfunksie. Ons het die bindingsak gedefinieer met behulp van die ligandvrye proteïenstruktuur en 'n boks wat die bindingsplek omhul. Hierdie boks is gedefinieer deur die grootte van 'n gekristalliseerde ligand met 4 Å te verleng. Hierdie dimensie is hier as geskik geag om byvoorbeeld verbindings groter as die gekristalliseerde verbindings in die bindingsplek te laat pas. Een unieke houding vir elk van die verbindings met die beste telling is bewaar vir die daaropvolgende stappe. Die verbindings wat gebruik word vir aanleg is in 3D met SILVER omgeskakel. By hierdie stel is die substraat wat ooreenstem met die gemodelleerde proteïen, bygevoeg.

Afsluiting
In hierdie werk het ons 'n 3D -model van CASR Protein saamgestel met behulp van die MODELLER -sagteware en 'n verfynde model verkry na minimering van energie. Die finale verfynde model is verder beoordeel deur die ERRAT- en PROCHECK -program, en die resultate toon dat hierdie model betroubaar is. Die stabiele struktuur van CASR Protein word verder gebruik vir die koppeling met gemodifiseerde ligandmolekules. Dockresultate dui aan dat bewaarde aminosuurreste Calsium Sensing Receptor 'n belangrike rol speel in die handhawing van 'n funksionele konformasie en direk betrokke is by skenker substraatbinding.Die interaksie tussen die domein en die remmers wat in hierdie studie voorgestel word, is nuttig om die potensiële meganisme van domein en die remmerbinding te verstaan. Soos bekend, speel waterstofbindings 'n belangrike rol vir die struktuur en funksie van biologiese molekules. In hierdie studie is gevind dat, TYR3, ALA4, ILE23, SER80, GLN81, TYR82, GLY109, PRO110, ASP111, GLU113, ALA131, GLU133, ALA134, TRP135, ALA136, SER137, SER138, SER139, LEU140, I14 MET143, PRO144, GLN1454, PHE147, VAL150, GLY151, THR153, GLY155, LEU158, ALA168, GLY161, GLN162, ILE163, PHE166, ARG167, PHE169, LEU170, LYS171, VAL173, AS183, PRO185, AS18, AL18 PHE187, TRP188, GLU189, GLU190, THR191, PHE192, ASN193, VAL206, ASP207, THR208, PHE209, LEU210, ARG211, GLY212, GLU214, GLU215, SER216, GLY217, AS120, TH220, TH520 ALA286, ASP287, ILE288 is belangrik vir 'n sterk waterstofbindingsinteraksie met die remmers. Na ons beste wete word VAL1, SER18, SER2, GLU241 in hierdie domein bewaar en kan dit belangrik wees vir strukturele integriteit of die handhawing van die hidrofobisiteit van die remmerbindende sak. Die molekule StrontiumRanelate Derivative5 het die beste dokteresultate met teikenproteïen getoon.

Verwysings
1. Brian K Alldredge Koda-Kimble, Mary Anne Young, Lloyd Y. Wayne A Kradjan B. Joseph Guglielmo (2009). Toegepaste terapieë: die kliniese gebruik van medisyne. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams en Wilkins. pp. 101–3.
2. Kim DH, Vaccaro AR (2006). "Osteoporotiese kompressiefrakture van die ruggraat huidige opsies en oorwegings vir behandeling". Die ruggraatjoernaal: amptelike tydskrif van die North American Spine Society 6 (5): 479–87.
3. Ganz DA, Bao Y, Shekelle PG, Rubenstein LZ (2007). "Sal my pasiënt val?". JAMA 297 (1): 77–86. doi: 10.1001/jama.297.1.77.
4. Waugh, EJ Lam, MA, Hawker, GA, McGowan, J, Papaioannou, A, Cheung, AM, Hodsman, AB, Leslie, WD, Siminoski, K, Jamal, SA, Perimenopause BMD Guidelines Subcommittee of Osteoporosis, Canada ( 2009 Jan). "Risikofaktore vir 'n lae beenmassa by gesonde 40-60-jarige vroue: 'n sistematiese oorsig van die literatuur.". Osteoporose internasionaal: 'n tydskrif wat gestig is as gevolg van samewerking tussen die European Foundation for Osteoporosis en die National Osteoporosis Foundation of the USA 20 (1): 1–21.
5. Melton LJ (2003). "Epidemiologie wêreldwyd". Endokrinol. Metab. Clin. Noord -Am. 32 (1): 1–13,
6. Raisz L (2005). "Patogenese van osteoporose: konsepte, konflikte en vooruitsigte.". J Clin Invest 115 (12): 3318–25.
7. Ojo F, Al Snih S, Ray LA, Raji MA, Markides KS (2007). "Geskiedenis van frakture as voorspeller van daaropvolgende heup- en nie -skuurbreuke onder ouer Mexikaanse Amerikaners". Tydskrif van die National Medical Association 99 (4): 412–8.
8. Poole KE, Compston JE (Desember 2006). "Osteoporose en die bestuur daarvan". BMJ 333 (7581): 1251–6.
9. Berg KM, Kunins HV, Jackson JL et al. (2008). "Vereniging tussen alkoholverbruik en beide osteoporotiese fraktuur en beendigtheid". Am J Med 121 (5): 406–18.
10. Nieves JW (1 Mei 2005). "Osteoporose: die rol van mikrovoedingstowwe.". Am J Clin Nutr 81 (5): 1232S – 1239S.
11. Wong PK, Christie JJ, Wark JD (2007). "Die uitwerking van rook op beengesondheid". Clin. Wetenskaplike. 113 (5): 233–41.
12. Jasminka Z. Ilich, PhD, RD en Jane E Kerstetter, PhD, RD (2000). "Voeding in beengesondheid herbesoek: 'n verhaal verder as kalsium". Journal of the American College of Nutrition 19 (6): 715–737.
13. Abelow BJ, Holford TL en Insogna KL (1992). "Kruiskulturele verband tussen dieetdierproteïen en heupfraktuur: 'n hipotese". Calcified tissue international 50 (1): 14–18.
14. Hegsted M, Schuette SA, Zemel MB en Linkswiler HM (1981). "Urinêre kalsium- en kalsiumbalans by jong mans, beïnvloed deur proteïen- en fosforinname". Die Journal of nutrition111 (3): 553–562.
15. Kerstetter JE en Allen LH (1990). "Dieetproteïen verhoog die urienkalsium". Journal of Nutrition 120 (1): 134–6.
16. Shapses SA, Riedt CS (1 Junie 2006). "Been, liggaamsgewig en gewigsvermindering: wat is die kommer?". J. Nutr. 136 (6): 1453–6.
17. Staessen J, Roels H, Emelianov D, Kuznetsova T, Thijs L, Vangronsveld J, Fagard R (3 Apr 1999). "Omgewingsblootstelling aan kadmium, beenarmdigtheid van die onderarm en risiko vir frakture: voornemende bevolkingsstudie. Openbare gesondheid en omgewingsblootstelling aan kadmium (PheeCad) -studiegroep.". Lancet 353 (9159): 1140–4.
18. Tucker KL, Morita K, Qiao N, Hannan MT, Cupples LA, Kiel DP (2006). "Colas, maar nie ander koolzuurhoudende drank nie, hou verband met 'n lae beenmineraaldigtheid by ouer vroue: The Framingham Osteoporosis Study". Am. J. Clin. Nutr. 84 (4): 936–42.
19. American Academy of Pediatrics Committee on School Health (2004). "Koeldrank in skole". Pediatrics 113 (1 Pt 1): 152–4.doi: 10.1542/peds.113.1.152.
20. Simonelli, C et al. (Julie 2006). "ICSI Health Care Guideline: Diagnose and Treatment of Osteoporosis, 5de uitgawe" (PDF). Instituut vir verbetering van kliniese stelsels. Ontvang 2008-04-08.
21. Kohlmeier, Lynn Kohlmeier (1998). "Osteoporose - risikofaktore, sifting en behandeling". Medscape -portale. Ontvang 2008-05-11.
22. Ebeling PR (2008). "Kliniese praktyk. Osteoporose by mans". N Engl J Med 358 (14): 1474–82.
23. Gourlay M, Franceschini N, Sheyn Y (2007). "Voorkomings- en behandelingstrategieë vir glukokortikoïed-geïnduseerde osteoporotiese frakture". Clin Rheumatol 26 (2): 144–53.
24. Petty SJ, O'Brien TJ, Wark JD (2007). "Anti-epileptiese medikasie en beengesondheid". Osteoporose internasionaal 18 (2): 129–42.
25. Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Hughes GR (2002). "Heparien en osteoporose tydens swangerskap: opdatering van 2002". Lupus 11 (10): 680–82.
26. Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena DS, Binder EF (2006). "Risiko vir osteoporotiese fraktuur by bejaarde pasiënte wat warfarien neem: resultate van die National Register of Atrial Fibrillation 2" .Arch. Intern. Med. 166 (2): 241–46.
27. Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC (2006). "Langtermyn terapie met protonpompremmer en risiko vir heupfraktuur". JAMA 296 (24): 2947–53.
28. Murphy CE, Rodgers PT (2007). "Effekte van tiazolidinedione op beenverlies en breuk". Ann Pharmacother 41 (12): 2014–18.
29. Guglielmi G, Scalzo G. Beeldinstrumente verander die diagnose van osteoporose. Diagnostic Imaging Europe. 201026 (Mei): 7-11.
30. Leib ES, Lewiecki EM, Binkley N, Hamdy RC (2004). "Amptelike posisies van die International Society for Clinical Densitometry". J Clin Densitom 7 (1): 1799.
31. Task Force van die Amerikaanse voorkomende dienste (2002). "Sifting vir osteoporose by postmenopousale vroue: aanbevelings en rasionaal". Ann. Intern. Med. 137 (6): 526–28. .
32. Martínez-Aguilà D, Gómez-Vaquero C, Rozadilla A, Romera M, Narváez J, Nolla JM (2007). "Besluitreëls vir die seleksie van vroue vir die toets van beenmineraaldigtheid: toepassing by postmenopousale vroue verwys na 'n beendigitometrie -eenheid". J. Rumatol. 34 (6): 1307–12.
33. Schousboe JT, Taylor BC, Fink HA, et al. (2007). "Koste-effektiwiteit van beendigtheid, gevolg deur behandeling van osteoporose by ouer mans". JAMA 298 (6): 629–37.
34. Davis S, Oliver A, Goeckeritz B, Sachdeva A (2010). "Alles oor osteoporose: 'n uitgebreide analise". Journal of Musculoskeletal Medicine 27 (4): 149–153.
35. Dalsky GP, Stocke KS, Ehsani AA, Slatopolsky E, Lee WC, Birge SJ (1988). "Gewigdraende oefenopleiding en lumbale beenmineraalinhoud by postmenopousale vroue". Ann. Intern. Med. 108 (6): 824–28.
36. Sahota, O. (2009). "Die vermindering van die risiko van frakture met kalsium en vitamien D: die kombinasie is meer effektief as vitamien D alleen." BMJ 339: b5492.
37. DIPART (vitamien D individuele pasiëntanalise van gerandomiseerde proewe (2010). "Pasiëntvlak -saamgestelde analise van 68 500 pasiënte uit sewe groot vitamien D -breukproewe in die VSA en Europa". BMJ340: b5463.
38. Rosen, Hillel N. Kalsium- en vitamien D -aanvulling in osteoporose. In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2010.
39. Feskanich D, Willett WC, Stampfer MJ, Colditz GA (1996). "Proteïenverbruik en beenbreuke by vroue". Am. J. Epidemiol. 143 (5): 472–79.
40. Kerstetter JE, O'Brien KO, Insogna KL (2003). "Dieetproteïen, kalsiummetabolisme en skeletale homeostase word herbesoek". Am. J. Clin. Nutr. 78 (3 Suppl): 584S – 592S.
41. Davis S, Sachdeva A, Goeckeritz B, Oliver A (2010). "Goedgekeurde behandelings vir osteoporose en wat in die vooruitsig is". Neigings oor dwelmvoordeel 22 (4): 121–124.
42. Lyles KW, Colón-Emeric CS, Magaziner JS, et al. (2007). "Zoledronsuur en kliniese frakture en sterftes na heupfraktuur". N Engl J Med 357 (18): 1799–809.
43. Purcell, P. Boyd, I (2005). "Bisfosfonate en osteonekrose van die kakebeen". Medical Journal of Australia 182 (8): 417–18 ..
44. Taranta A, Brama M, Teti A, et al. (Februarie 2002). "Die selektiewe estrogeenreseptormodulator raloxifen reguleer in vitro osteoklast- en osteoblastaktiwiteit". Been 30 (2): 368–76.
45. Meunier PJ, Vignot E, Garnero P, et al. (1999). "Behandeling van postmenopousale vroue met osteoporose of lae beendigtheid met raloxifene. Raloxifene -studiegroep". Osteoporos Int 10 (4): 330–36.
46. ​​Nicholson GC, Moseley JM, Sexton PM, Mendelsohn FA, Martin TJ. Oorvloedige kalsitonienreseptore in gesoleerde rotte -osteoklaste. J Clin Invest 1986 78: 355-360.
47. Okumura S, Mizoguchi T, Sato N, Yamaki M, Kobayashi Y, Yamauchi H, Ozawa H, Udagawa N, Takahashi N (2006). "Die koördinasie van mikrotubules en die aktiensitoskelet is belangrik in die funksie van die osteoklast, maar kalsitonien versteur die afdichtingsgebiede sonder om die mikrobuisnetwerke te beïnvloed." Been. 39 (4): 684-693.
48. El-Khoury GY, Moore TE, Albright JP, Huang HK, Martin RK. Natriumfluoriedbehandeling van osteoporose: Radiologiese bevindings. AJR. 1982139: 39-43
49. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. (2004). "Die uitwerking van strontiumranelaat op die risiko van werwelbreuk by vroue met postmenopousale osteoporose." N. Engl. J. Med. 350 (5): 459–68.
50. O'Donnell S, Cranney A, Wells GA, Adachi JD, Reginster JY (2006). Cranney, Ann. red. "Strontiumranelaat vir die voorkoming en behandeling van postmenopousale osteoporose". Cochrane -databasis van sistematiese resensies (aanlyn) (4): CD005326.
51. Reginster JY, Seeman E, De Vernejoul MC, et al. (2005). "Strontiumranelaat verminder die risiko van nie -vertebrale frakture by postmenopousale vroue met osteoporose: behandeling van perifere osteoporose (TROPOS) -studie." J Clin Endorinol Metab90 (5): 2816–22.
52. Blake GM, Fogelman I (2007). "Die regstelling van BMD -metings vir beenstrontiuminhoud". J Clin Densitom 10 (3): 259–65.
53. Tang BM, Eslick GD, Nowson C, Smith C, Bensoussan A (2007). "Gebruik van kalsium of kalsium in kombinasie met vitamien D-aanvulling om breuke en beenverlies by mense van 50 jaar en ouer te voorkom: 'n meta-analise". Lancet 370 (9588): 657–66.
54. Prince RL, Devine A, Dhaliwal SS, Dick IM (2006). "Effekte van kalsiumaanvulling op kliniese fraktuur en beenstruktuur: resultate van 'n 5-jaar, dubbelblinde, placebo-beheerde proef by bejaarde vroue". Boog. Intern. Med. 166 (8): 869–75.
55. Bolland MJ, Barber PA, Doughty RN, et al. (2008). "Vaskulêre gebeure by gesonde ouer vroue wat kalsiumaanvulling ontvang: gerandomiseerde beheerde proef". BMJ 336 (7638): 262.
56. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Giovannucci E, Dietrich T, Dawson-Hughes B (2005). "Breukvoorkoming met vitamien D-aanvulling: 'n meta-analise van gerandomiseerde beheerde proewe." .JAMA 293 (18): 2257–64.
57. Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M, et al. (2006). "Kalsium plus vitamien D -aanvulling en die risiko van frakture". N. Engl. J. Med. 354 (7): 669–83.
58. Bonaiuti D, Shea B, Iovine R, et al. (2002). Bonaiuti, Donatella. red. "Oefening vir die voorkoming en behandeling van osteoporose by postmenopousale vroue". Cochrane -databasis van sistematiese resensies (aanlyn) (3): CD000333.
59. Houtkooper, LB, Stanford, VA, Metcalfe, LL, Lohman, TG, en Going, SB (2007). Voorkoming van osteoporose op die manier van been -estrogeensterkte. journal = ACSM's Health & amp Fitness Journal.11. pp. 21–27.
60. Cheng S, Sipilä S, Taaffe DR, Puolakka J, Suominen H (2002). "Verandering in die verspreiding van beenmassa wat veroorsaak word deur hormoonvervangingsterapie en fisieke oefening met 'n hoë impak by postmenopousale vroue." Been 31 (1): 126–35.
61. Chien MY, Wu YT, Hsu AT, Yang RS, Lai JS (2000). "Doeltreffendheid van 'n 24-week aërobiese oefenprogram vir osteopeniese postmenopousale vroue". Calcif. Weefsel Int. 67 (6): 443–48.
62. Iwamoto J, Takeda T, Ichimura S (2001). "Die effek van oefenopleiding en vermindering van die botmineraaldigtheid by postmenopousale vroue met osteoporose." Journal of orthopedic science: amptelike tydskrif van die Japanese Orthopedic Association 6 (2): 128–32.
63. Kemmler W, Engelke K, Weineck J, Hensen J, Kalender WA (2003). "Die Erlangen Fitness Osteoporose Voorkomingstudie: 'n beheerde oefenproef by vroeë postmenopousale vroue met 'n lae botdigtheid-eerstejaarresultate." Argief vir fisiese medisyne en rehabilitasie 84 (5): 673–82.
64. Kerr D, Morton A, Dick I, Prince R (1996). "Oefeningseffekte op beenmassa by postmenopousale vroue is plek-spesifiek en lasafhanklik." J. Beenmyner. Res. 11 (2): 218–25.
65. Villareal DT, Binder EF, Yarasheski KE, et al. (2003). "Die gevolge van oefenopleiding word bygevoeg tot deurlopende hormoonvervangingsterapie op botmineraaldigtheid by verswakte bejaarde vroue." J Am Geriatr Soc51 (7): 985–90.
66. Sinaki M, Brey RH, Hughes CA, Larson DR, Kaufman KR (2005). "Beduidende vermindering van die risiko vir val en rugpyn by osteoporotiese kyfotiese vroue deur middel van 'n Spinal Proprioceptive Extension Exercise Dynamic (SPEED) -program". Mayo Clin Proc 80 (7): 849–55.
67. Cranney A, Jamal SA, Tsang JF, Josse RG, Leslie WD (2007). "Lae beendigtheid en breuklas by postmenopousale vroue". CMAJ 177 (6): 575–80.
68. Hannan EL, Magaziner J, Wang JJ, et al. (2001). "Sterfte en beweging 6 maande na hospitalisasie vir heupfraktuur: risikofaktore en risiko-aangepaste hospitaaluitkomste". JAMA 285 (21): 2736–42.
69. Brenneman SK, Barrett-Connor E, Sajjan S, Markson LE, Siris ES (2006). "Impak van onlangse breuk op gesondheidsverwante lewensgehalte by postmenopousale vroue". J. Beenmyner. Res. 21 (6): 809–16.
70. Riggs, B.L. Melton, Lj 3.r.d. (2005). "Die wêreldwye probleem van osteoporose: insigte wat epidemiologie bied." Been 17 (5 toevoer): 505S – 511S.
71. Cauley JA, Hochberg MC, Lui LY et al. (2007). "Langtermyn risiko van voorvalle op die ruggraatfrakture". JAMA 298 (23): 2761–67.
72. Albright F, Bloomberg E, Smith PH (1940). "Postmenopousale osteoporose". Trans. Assos. Am. Dokters. 55: 298–305.
73. Patlak M (2001). "Beenbouers: die ontdekkings agter die voorkoming en behandeling van osteoporose". FASEB J. 15 (10): 1677E – E.

Verklaring
Skrywer verklaar hiermee dat die werk in hierdie proefskrif oorspronklik deur hom uitgevoer is onder die toesig van en algehele leiding van D. JAYASIMHA RAYALU, besturende direkteur, Akshaya Biological Corporation, Himayath Nagar, Hyderabad.


WZUN-FM

WZUN-FM (102,1 MHz & quotSunny 102 & quot) is 'n kommersiële FM-radiostasie wat gelisensieer is in Phoenix, New York, en wat die metropolitaanse gebied van Syracuse bedien.

WZZE is 'n Amerikaanse Top 40 (CHR) radiostasie, geleë in die Philadelphia, Pennsylvania gebied.

WZZN (97.7 MHz, & quot97.7 The Zone & quot) is 'n kommersiële FM -radiostasie wat gelisensieer is by Union Grove, Alabama, en wat die Huntsville -mediamark bedien.

WZZO, in die volksmond bekend as & quot95.1 ZZO & quot, is 'n kommersiële hoofstroom -radiostasie wat gelisensieer is in Bethlehem in die Lehigh Valley -streek in Pennsylvania, in die Verenigde State.


Kyk die video: Ремонт микроволновки Samsung. Возвращение к жизни. 218. (November 2021).